Влияние лекарственных препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа на сердечно-сосудистые события и смертность: всеобъемлющий парный и сетевой метаанализ

Цель: Оценить влияние всех одобренных классов препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа на большие неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE) и смертность от всех причин.

Методы: Выполнены парный и сетевой метаанализы рандомизированных контролируемых исследований продолжительностью не менее 40 недель, в которых препараты сравнивали с плацебо или активным препаратом сравнения и проводили экспертную верификацию MACE и смертельных исходов.

Результаты: В анализ включили 93 исследования. В парных метаанализах по сравнению со всеми препаратами сравнения агонисты рецепторов ГПП-1 (GLP1RA), ингибиторы SGLT2 (SGLT2i), метформин и пиоглитазон были связаны со значимым снижением риска MACE, а препараты сульфонилмочевины — с его повышением. Кроме того, тирзепатид, SGLT2i и GLP1RA были связаны со значимым снижением смертности от всех причин. В основном частотном сетевом метаанализе метформин (отношение шансов 0,69; 95% ДИ 0,53–0,89), SGLT2i (0,82; 0,75–0,90), GLP1RA (0,87; 0,83–0,92) и тирзепатид (0,82; 0,72–0,93) были связаны со значимым снижением риска MACE по сравнению с плацебо; для инсулина, ингибиторов DPP-4 (DPP4i) и препаратов сульфонилмочевины такого эффекта не выявлено. Тирзепатид (0,72; 0,64–0,82), SGLT2i (0,85; 0,80–0,91) и GLP1RA (0,85; 0,80–0,91) были связаны со значимым снижением смертности по сравнению с плацебо; для других препаратов эффект не выявлен. В чувствительном байесовском анализе значимость результатов для пиоглитазона в отношении MACE не подтвердилась. Достоверность доказательств была умеренной или высокой для GLP1RA, SGLT2i, тирзепатида и DPP4i; низкой — для метформина; низкой или умеренной — для других препаратов.

Выводы: SGLT2i, GLP1RA и тирзепатид, а также пиоглитазон и метформин, при более низкой достоверности доказательств, связаны со снижением частоты сердечно-сосудистых событий; тирзепатид, SGLT2i и GLP1RA также связаны со снижением смертности от всех причин.