Парацетамол как анальгетик и риск бронхолёгочной дисплазии у крайне недоношенных детей: вторичный анализ исследования BeNeDuctus

Введение: Парацетамол всё чаще применяют для обезболивания и лечения открытого артериального протока (ОАП) у недоношенных детей, хотя данные доклинических исследований указывают на его потенциально вредное воздействие на развивающиеся лёгкие. В исследовании BeNeDuctus сравнивали выжидательную тактику ведения ОАП с применением ибупрофена у детей со сроком гестации менее 28 недель; при этом допускалось использование парацетамола для обезболивания. В настоящем вторичном анализе оценивали возможную связь между применением парацетамола и риском бронхолёгочной дисплазии (БЛД).

Методы: 273 ребёнка, включённых в исследование BeNeDuctus, распределили в четыре подгруппы в зависимости от применения парацетамола: парацетамол (n = 30), ибупрофен (n = 87), парацетамол и ибупрофен (n = 49) или отсутствие обоих препаратов (контрольная группа, n = 107). Скорректированные отношения шансов (ОШ) и 95% доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с помощью многофакторной логистической регрессии. Факторы смешения отбирали на основании ориентированного ациклического графа.

Результаты: По сравнению с контрольной группой применение только парацетамола (скорректированное ОШ 3,22; 95% ДИ 1,05–9,89), только ибупрофена (скорректированное ОШ 2,90; 95% ДИ 1,40–6,03) или обоих препаратов (скорректированное ОШ 3,88; 95% ДИ 1,57–9,57) было связано с повышением шансов развития БЛД средней или тяжёлой степени.

Выводы: Полученные данные позволяют предположить, что применение парацетамола для обезболивания повышает риск БЛД средней или тяжёлой степени. Эти результаты подтверждают необходимость тщательной оценки безопасности парацетамола для развивающихся лёгких крайне недоношенных детей.

Значимость: Парацетамол вызывает всё больший интерес как средство медикаментозного лечения открытого артериального протока у крайне недоношенных детей. Его безопасность считалась доказанной на основании исследований влияния парацетамола на функцию печени, однако в последнее время появились опасения относительно его воздействия на развитие лёгких. Настоящее исследование подтверждает острую необходимость дальнейшего изучения безопасности парацетамола при лечении открытого артериального протока, а также при других показаниях у крайне недоношенных детей с учётом его влияния на развитие лёгких.