Лечение бесплодия и риск болезни Кавасаки у детей

Значимость: Болезнь Кавасаки — одна из ведущих причин приобретённых заболеваний сердца у детей в странах с высоким уровнем дохода, однако возможная связь между лечением бесплодия и болезнью Кавасаки остаётся неизвестной, несмотря на растущую распространённость обоих явлений во всём мире.

Цель: Изучить, связано ли лечение бесплодия с риском болезни Кавасаки у детей в возрасте до 5 лет в общей популяции.

Дизайн, место проведения и участники: В когортном исследовании использовали данные продолжающегося общенационального многоцентрового проспективного когортного исследования новорождённых Japan Environmental and Children’s Study. Беременных женщин набирали с января 2011 года по март 2014 года; анализ данных проводили с апреля по ноябрь 2025 года.

Воздействие: Зачатие классифицировали как спонтанное или наступившее после применения вспомогательных репродуктивных технологий; последний вариант дополнительно подразделяли на стимуляцию овуляции, внутриматочную инсеминацию, экстракорпоральное оплодотворение и интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоида.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Основным исходом была болезнь Кавасаки, диагностированная в возрасте до 59 месяцев; сведения о ней получали из анкет родителей и подтверждали в медицинских учреждениях. Отношения рисков (HR) и 95% доверительные интервалы (ДИ) оценивали с помощью моделей регрессии пропорциональных рисков Кокса с поправкой на год рождения, пол ребёнка, срок гестации при рождении, многоплодную беременность, возраст матери, наличие старших братьев или сестёр, доход домохозяйства и регион проживания; дополнительно учитывали эндометриоз и синдром поликистозных яичников у матери, а также аллергические и аутоиммунные заболевания матери.

Результаты: За 431 558 человеко-лет наблюдения среди 101 864 детей выявили 1226 случаев болезни Кавасаки (средний [СО] срок гестации — 38,8 [1,7] недели; 51 402 мальчика [50,5%]). Общая заболеваемость составила 284 случая на 100 000 человеко-лет, при спонтанном зачатии — 274, после применения вспомогательных репродуктивных технологий — 391. По сравнению со спонтанным зачатием применение вспомогательных репродуктивных технологий было связано с повышенным риском болезни Кавасаки (скорректированное отношение рисков [AHR] 1,42; 95% ДИ 1,18–1,70), как и стимуляция овуляции (AHR 1,57; 95% ДИ 1,22–2,03), внутриматочная инсеминация (AHR 1,48; 95% ДИ 1,01–2,16) и экстракорпоральное оплодотворение (AHR 1,53; 95% ДИ 1,07–2,20). Для интрацитоплазматической инъекции сперматозоида такой связи не выявили (AHR 0,91; 95% ДИ 0,58–1,43). Эти ассоциации сохранялись после дополнительной поправки на сопутствующие заболевания матери.

Выводы и значимость: В этом общенациональном когортном исследовании новорождённых все методы лечения бесплодия, кроме интрацитоплазматической инъекции сперматозоида, были связаны с повышенным риском болезни Кавасаки у детей. Для выяснения лежащих в основе механизмов необходимы дальнейшие исследования.