Гонадотоксичность химиотерапии в отношении яичников и гонадопротекция: нарративный обзор

Гонадотоксичность, обусловленная химиотерапией, представляет серьёзную проблему для людей, перенесших рак, особенно для детей и женщин репродуктивного возраста. Механизмы, посредством которых химиотерапия истощает овариальный резерв и нарушает фертильность, многофакторны. Химиотерапия может индуцировать апоптоз растущих и примордиальных фолликулов, а также чрезмерную активацию примордиальных фолликулов, что приводит к истощению овариального резерва. Повреждение стромы может дополнительно усугублять эти эффекты. В доклинических исследованиях предпринимались попытки защитить яичники от химиотерапии за счёт воздействия на апоптоз фолликулов: ингибирования медиаторов определённых сигнальных путей (ингибиторы тирозинкиназ, ингибиторы серин/треонинкиназ, сфинголипиды), а также применения факторов, полученных из мезенхимальных стволовых клеток, определённых микроРНК и антиоксидантных молекул. В других исследованиях основное внимание уделялось подавлению активации фолликулов посредством воздействия на прямые сигнальные пути (например, с использованием модуляторов фосфатидилинозитол-3-киназы и мишени рапамицина млекопитающих) или косвенные регуляторы (например, антимюллеров гормон). Наконец, некоторые подходы направлены на защиту стромы яичника, что может иметь решающее значение для сохранения его функции. Цель статьи — представить обновлённый обзор воздействия химиотерапии на яичники и обобщить современные и перспективные стратегии гонадопротекции. Несмотря на обнадёживающие результаты многочисленных доклинических исследований, необходимы дальнейшие работы, прежде чем эти подходы можно будет считать безопасными и пригодными для клинического применения.