Меполизумаб в качестве дополнительной терапии у пациентов с тяжёлой астмой, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды в средней дозе

Введение: Меполизумаб оказывает клинически значимое преимущество у пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой с эозинофильным фенотипом, однако данные рандомизированных контролируемых исследований об эффективности препарата у пациентов, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) в средней дозе, отсутствуют. В этом анализе оценивали эффективность меполизумаба в подгруппе пациентов, получавших ИГКС в средней дозе, из китайского исследования фазы 3 (NCT03562195).

Методы: В исследование включали пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой и эозинофильным фенотипом, ежедневно получавших ≥500 мкг флутиказона пропионата или эквивалентную дозу. В настоящий апостериорный анализ вошли пациенты, получавшие на исходном уровне ИГКС в средней дозе. Оценивали частоту клинически значимых обострений (КЗО) на 52-й неделе, время до первого КЗО, балл по Респираторному опроснику Святого Георгия (SGRQ), объём форсированного выдоха за 1-ю секунду до применения бронходилататора (ОФВ1), балл по Опроснику контроля астмы-5 (ACQ-5), а также частоту достижения клинической ремиссии.

Результаты: На 52-й неделе в подгруппе пациентов, получавших ИГКС в средней дозе, меполизумаб (n=115) по сравнению с плацебо (n=104) значимо снизил частоту КЗО (0,53 против 1,30 события в год; отношение частот 0,41; 95% ДИ 0,25–0,66; p<0,001). Вероятность КЗО была ниже (оценка по методу Каплана—Мейера 27,0% против 49,3%; отношение рисков 0,47; 95% ДИ 0,30–0,73; p<0,001). Также отмечалось более выраженное улучшение показателей: разность средних значений, рассчитанных методом наименьших квадратов, составила −5,58 балла по SGRQ (95% ДИ от −10,73 до −0,44), 119,06 мл для ОФВ1 (95% ДИ 6,66–231,45) и −0,25 балла по ACQ-5 (95% ДИ от −0,46 до −0,04). Доля пациентов, достигших клинической ремиссии по трём или четырём компонентам, была выше при применении меполизумаба (31,3–57,4% против 13,5–36,5%). Частота клинической ремиссии у пациентов, получавших ИГКС в средней дозе, была выше, чем у пациентов, получавших ИГКС в высокой дозе.

Выводы: У китайских пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой с эозинофильным фенотипом, получавших ИГКС в средней дозе, меполизумаб обеспечивал большее клиническое преимущество по нескольким исходам, включая клиническую ремиссию, по сравнению с плацебо. Более раннее начало лечения может повысить вероятность клинической ремиссии.