Пероральные антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), принимаемые 1 раз в сутки, в лечении миомы матки: от доказательной базы к клинической практике

Пероральные непептидные антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ; GnRHa) меняют подход к лечению миомы матки, обеспечивая обратимое, дозозависимое подавление продукции эстрогенов. Среди этих препаратов два пероральных антагониста ГнРГ, принимаемых 1 раз в сутки, одобрены для лечения миомы матки: комбинированная терапия релуголиксом (КТ) (Ryeqo в ЕС, Myfembree в США), которую принимают по одной таблетке в сутки и которая уже включает терапию прикрытия (релуголикс 40 мг + эстрадиол 1 мг + норэтистерона ацетат 0,5 мг); и линзаголикс, назначаемый в дозе 100 мг в сутки (частичное подавление) или 200 мг в сутки (полное подавление) (Yselty в ЕС и Великобритании), с терапией прикрытия или без нее (дополнительная таблетка, содержащая 1 мг эстрадиола и 0,5 мг норэтистерона ацетата). В этом нарративном экспертном обзоре оцениваются данные ключевых исследований фазы 3 антагонистов ГнРГ (LIBERTY 1 и 2 для КТ релуголикса; PRIMROSE 1 и 2 для линзаголикса), нормативные документы и доступные данные реальной клинической практики. Анализ сосредоточен на эффективности обоих препаратов в контроле обильных менструальных кровотечений (ОМК) и анемии, повышении частоты аменореи, уменьшении объема миом и матки, улучшении показателей качества жизни (КЖ), сохранении минеральной плотности костной ткани (МПКТ), а также на профилях безопасности препаратов. Поскольку прямых сравнительных клинических исследований не проводилось, все представленные в этом обзоре сравнения комбинированной терапии релуголиксом и линзаголикса являются косвенными и не представляют собой прямых сравнительных доказательств. Комбинированная терапия релуголиксом продемонстрировала устойчивую эффективность в контроле ОМК: доля ответивших на лечение составила 87,7%, аменорея развилась у 70% пациенток; через 52 недели лечения отмечено значимое повышение уровня гемоглобина и улучшение КЖ. Долгосрочные данные также подтвердили устойчивую эффективность и минимальную потерю МПКТ, что связывают с включенной в схему терапией прикрытия. Линзаголикс в дозе 200 мг также сохранял эффективность в течение 52 недель: доля ответивших на лечение по поводу ОМК составила 89,9%, а частота аменореи при сочетании с терапией прикрытия — 67–87%. Эффективность линзаголикса зависела от дозы: при дозе 100 мг доля ответивших по поводу ОМК составила 55%, а частота аменореи — 41,4%; терапия прикрытия повышала эффективность уменьшения ОМК, переносимость и безопасность для костной ткани. Линзаголикс в дозе 200 мг без терапии прикрытия обеспечивает кратковременное уменьшение объема миом и матки, но повышает риск гипоэстрогенных эффектов; поэтому его применение ограничено максимум 6 месяцами. Таким образом, КТ релуголикса и линзаголикс являются эффективными, обратимыми и ориентированными на потребности пациенток вариантами лечения симптомов, связанных с миомой матки. КТ релуголикса — ценный вариант контроля симптомной миомы, обеспечивающий устойчивую эффективность, простой режим приема и сохранение безопасности костной ткани, что делает ее подходящей для длительного применения. Линзаголикс в дозе 200 мг подходит для кратковременного предоперационного уменьшения миом. Различия фармакологических профилей и режимов дозирования этих препаратов позволяют использовать их для разных терапевтических целей, включая длительный контроль симптомов и кратковременную предоперационную подготовку.