Влияние медикаментозной терапии эндометриоза на здоровье костей: систематический обзор и метаанализ

Цель: Оценить влияние медикаментозной терапии эндометриоза на минеральную плотность костной ткани (МПКТ).

Источники данных: Проведён поиск в электронных базах данных с момента их создания по июль 2025 года включительно. В поиск вошли клинические исследования, в которых оценивали влияние гормональной терапии эндометриоза на МПКТ.

Методы отбора исследований: Критериям включения соответствовали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), а также проспективные и ретроспективные когортные исследования с участием женщин репродуктивного возраста. Оценивали следующие вмешательства: агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) с терапией прикрытия, диеногест, антагонисты ГнРГ и депо-медроксипрогестерона ацетат (DMPA). Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Cochrane Risk of Bias для РКИ, инструмента Risk of Bias in Non-Randomized Studies of Interventions для нерандомизированных исследований и шкалы Newcastle–Ottawa для когортных исследований. Всего было проанализировано 1153 исследования, из которых 37 соответствовали критериям включения.

Обобщение данных, анализ и результаты: При объединённом анализе применения агонистов ГнРГ выявлено снижение МПКТ через 6 месяцев (−0,89%; 95% ДИ от −1,45 до −0,33; I2 = 20,3%; 11 исследований) и через 12 месяцев (−1,50%; 95% ДИ от −2,68 до −0,31; I2 = 40,5%; 4 исследования). При анализе подгрупп по типу агониста ГнРГ неоднородность уменьшилась; через 6 месяцев применение лейпрорелина (−1,33%; 95% ДИ от −1,92 до −0,74; I2 = 0%; 6 исследований) и госерелина (−0,42%; 95% ДИ от −1,00 до 0,16; I2 = 11%; 5 исследований) в сочетании с терапией прикрытия сопровождалось снижением МПКТ. Применение диеногеста было связано со снижением МПКТ через 6 месяцев (−0,83%; 95% ДИ от −1,52 до −0,15; I2 = 76,8%; 6 исследований) и через 12 месяцев (−1,91%; 95% ДИ от −2,58 до −1,24; I2 = 83,7%; 4 исследования), однако между исследованиями отмечались высокая неоднородность и несогласованность результатов. Применение антагонистов ГнРГ сопровождалось снижением МПКТ через 6 месяцев (−2,17%; 95% ДИ от −3,44 до −0,90; I2 = 97,3%; 5 исследований), хотя в большинстве исследований терапия прикрытия не применялась. Данные четырёх исследований применения DMPA не удалось объединить в метаанализе. Риск систематической ошибки в исследованиях, включённых в анализ, был низким.

Выводы: Гормональная супрессия при лечении эндометриоза связана со снижением МПКТ после 12 месяцев применения, причём каждая медикаментозная терапия оказывает специфическое влияние. Клиническая значимость этих результатов остаётся неопределённой, что подчёркивает необходимость экспертного консенсуса по ведению пациентов, получающих длительную гормональную терапию, с целью сохранения здоровья костей.

Регистрация систематического обзора: PROSPERO, CRD42024580675.