Серореактивность к гликопротеину вируса Бундибугио после вакцинации рекомбинантной вакциной на основе вируса везикулярного стоматита с гликопротеином вируса Эбола Заирского вида в популяциях Демократической Республики Конго, затронутых вспышками: продольное когортное исследование

Введение: В настоящее время не существует зарегистрированных вакцин против заболеваний, вызываемых вирусом Бундибугио (BDBV). Рекомбинантная вакцина на основе вируса везикулярного стоматита с гликопротеином вируса Эбола Заирского вида (rVSVΔG-ZEBOV-GP) широко применялась во время вспышек болезни, вызванной вирусом Эбола (EBOV). Исследования с участием людей продемонстрировали перекрёстные антительные ответы против BDBV после вакцинации зарегистрированными вакцинами против болезни, вызванной вирусом Эбола, однако продолжительность и продольная динамика этих ответов в популяциях, вакцинированных во время вспышек, остаются неизвестными. Целью исследования была оценка серореактивности к гликопротеину BDBV после вакцинации rVSVΔG-ZEBOV-GP в двух продольных когортах из регионов Демократической Республики Конго, затронутых вспышками болезни, вызванной вирусом Эбола.

Методы: Продольное когортное исследование проводили в Мбандаке, провинция Экваториальная, и Бени, провинция Северное Киву. В исследование могли быть включены лица в возрасте 1 года и старше, получившие вакцину rVSVΔG-ZEBOV-GP в соответствии с протоколом кольцевой вакцинации ВОЗ. Были выделены следующие группы: лица с подтверждённой болезнью, вызванной вирусом Эбола; контактировавшие с такими пациентами или контактировавшие с их контактами; медицинские работники и сотрудники передовых служб в районах, затронутых вспышкой болезни, вызванной вирусом Эбола. Участников включали в исследование с 2 июня по 3 июля 2018 года в Мбандаке и с 15 по 29 августа 2018 года в Бени. У получивших вакцину участников брали образцы сыворотки и оценивали реактивность антител с помощью мультиплексного панфиловирусного иммуноанализа. Наблюдение в обеих когортах продолжалось более 5 лет; в каждой провинции было проведено семь периодов сбора данных. На протяжении визитов наблюдения оценивали продольную динамику серореактивности к гликопротеинам EBOV и BDBV с помощью мультиплексного панфиловирусного иммуноанализа.

Результаты: Были проанализированы 5849 образцов сыворотки от 1081 участника. Среди них 715 (66%) были мужчинами и 366 (34%) — женщинами. Серореактивность к гликопротеину BDBV существенно различалась между исследовательскими центрами. Исходно серореактивность к гликопротеину BDBV выявлялась у 16 (3%) из 482 участников в Мбандаке и у 62 (10%) из 599 участников в Бени. В Мбандаке реактивность антител к гликопротеину BDBV оставалась стабильной в течение 6 месяцев после первичной вакцинации, затем возрастала: со средней медианной интенсивности флуоресценции (MFI) 1238 (СО 1599) через 2,5 года, когда серореактивными были 16 (5%) из 355 участников, до 4845 (5881) через 3,5 года, когда серореактивными были 116 (35%) из 329 участников (p<0,0001); при последующих визитах она снижалась. В Бени реактивность антител к гликопротеину BDBV быстро возрастала после первичной вакцинации: пик серореактивности отмечался через 21 день — средняя MFI составляла 6678 (СО 6997), серореактивными были 283 (52%) из 541 участника, — и через 6 месяцев — MFI 6852 (6560), серореактивными были 270 (54%) из 501 участника. Хотя после 6 месяцев уровни антител снижались, реактивность антител к гликопротеинам EBOV и BDBV оставалась выше исходного уровня в течение 5 лет после вакцинации.

Выводы: Различия в характере серореактивности к гликопротеину BDBV между Бени и Мбандакой требуют дальнейшего изучения эпидемиологических и иммунологических факторов, связанных с этой серореактивностью, включая эпидемиологическое значение серореактивности, выявленной до вакцинации. Насколько нам известно, это первые продольные данные, полученные у людей, описывающие серореактивность к гликопротеину BDBV после зарегистрированной вакцинации против болезни, вызванной вирусом Эбола, в популяциях, проживающих в регионах, где в настоящее время происходит вспышка заболевания, вызванного BDBV. Эти результаты дополняют растущий массив данных о перекрёстных антительных ответах после зарегистрированной вакцинации против болезни, вызванной вирусом Эбола, и подтверждают необходимость тщательной клинической оценки rVSVΔG-ZEBOV-GP во время продолжающейся вспышки, пока продолжается разработка вакцин, специфичных для BDBV.

Финансирование: Управление по контролю за продуктами и лекарствами США, Фонд Гейтса и Управление перспективных исследовательских проектов Министерства обороны США.