Предсезонная терапия рекомбинантной вакциной на основе белка-носителя уменьшает проявления аллергии на пыльцу берёзы

Введение: Недавно была проведена доклиническая характеристика рекомбинантной вакцины против аллергии на пыльцу берёзы на основе слитого белка AB-PreS, состоящего из пептидов, производных аллергена, соединённых с поверхностным белком PreS вируса гепатита B, который служит иммунологическим белком-носителем.

Цель: Изучить в клиническом исследовании эффективность вакцины AB-PreS, получившей название GNR-127, для аллерген-специфической иммунотерапии аллергии на пыльцу берёзы.

Методы: На этапе 1 открытого исследования фазы 1 определяли максимально переносимые дозы среди трёх вариантов: 20 мкг (n = 6), 40 мкг (n = 6) и 80 мкг (n = 6). Вакцину, адсорбированную на гидроксиде алюминия, вводили подкожно 5 раз с месячными интервалами. На этапе 2 рандомизированные пациенты в рамках одностороннего слепого плацебоконтролируемого исследования фазы 2 получали до 5 ежемесячных предсезонных инъекций: плацебо (n = 45), 40 мкг (n = 43) или 80 мкг (n = 44). Безопасность оценивали в соответствии с Медицинским словарём для регуляторной деятельности (MedDRA); показатели эффективности определяли согласно рекомендациям Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (EAACI); аллерген-специфические антитела и чувствительность базофилов оценивали методом ИФА и с помощью теста активации базофилов соответственно.

Результаты: Наблюдалось дозозависимое снижение комбинированного балла симптомов и применения лекарственных средств (CSMS) по сравнению с плацебо: на 17,41% в группе 40 мкг и на 24,13% в группе 80 мкг. Снижение было статистически значимым в группе 80 мкг и сопровождалось наиболее выраженной индукцией специфических к Bet v 1 антител класса IgG — медианным 20-кратным увеличением их уровня — а также ослаблением сезонного усиления ответа IgE и чувствительности базофилов. Несмотря на применение высоких доз, вакцина имела приемлемый профиль безопасности.

Выводы: Курс из 5 ежемесячных предсезонных инъекций GNR-127 в дозе 80 мкг уменьшал симптомы аллергии на пыльцу берёзы и сопровождался выраженным ответом антител класса IgG к Bet v 1, что создаёт основу для исследования эффективности вакцины в фазе 3.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov (идентификатор NCT07155499).