Клинические и фармакологические детерминанты сывороточной концентрации дексаметазона при дексаметазоновой пробе с подавлением

Введение: Ночная дексаметазоновая проба с 1 мг дексаметазона широко используется для скрининга гиперкортицизма, однако на её интерпретацию может влиять вариабельность экспозиции дексаметазона, обусловленная клиническими и фармакологическими факторами.

Цель: Оценить факторы, определяющие концентрацию дексаметазона в сыворотке при пробе с 1 мг дексаметазона, и их влияние на интерпретацию результатов.

Методы: В обсервационное исследование включили 546 пациентов, которым проводили пробу с 1 мг дексаметазона с определением концентраций кортизола и дексаметазона в сыворотке. Анализировали клинические показатели (возраст, ИМТ, расчётную скорость клубочковой фильтрации) и сопутствующую медикаментозную терапию. Связь с концентрацией дексаметазона оценивали методом многофакторной линейной регрессии; недостаточную экспозицию (<4,5 нмоль/л) — методом логистического анализа.

Результаты: Медианная концентрация дексаметазона составила 11,9 нмоль/л. По данным многофакторного анализа, возраст (β=0,24; p<0,001) и ИМТ (β=0,17; p=0,010) независимо ассоциировались с более высокой концентрацией дексаметазона, тогда как расчётная скорость клубочковой фильтрации такой связи не имела. В однофакторном анализе сопутствующий приём ингибиторов протонной помпы, статинов и блокаторов кальциевых каналов ассоциировался с более высокой концентрацией дексаметазона, однако после анализа чувствительности эти связи не сохранялись. В моделях с распределением по возрасту ИМТ и приём ингибиторов протонной помпы ассоциировались с концентрацией дексаметазона у пациентов младше 65 лет, а у пациентов 65 лет и старше определяющими факторами были приём статинов и ингибиторов протонной помпы. После исключения пациентов с лёгкой автономной секрецией кортизола значимыми факторами оставались ИМТ и расчётная скорость клубочковой фильтрации. Недостаточная экспозиция дексаметазона выявлена у 3,3% пациентов и часто сопровождалась недостаточным подавлением кортизола.

Выводы: Возраст и ИМТ оказались факторами, определяющими экспозицию дексаметазона при пробе с 1 мг дексаметазона, тогда как влияние функции почек и сопутствующих препаратов после коррекции, по-видимому, ограничено. Определение концентрации дексаметазона может улучшить интерпретацию результатов пробы; однако при достижении адекватной экспозиции дальнейшее повышение концентрации дексаметазона не сопровождается дополнительным подавлением кортизола.