Повторное появление циркулирующей опухолевой ДНК ВПЧ как ранний признак рецидива после лечения ВПЧ-ассоциированного рака ротоглотки с применением лучевой терапии: анализ более 2000 измерений у 232 пациентов

Введение: Циркулирующая опухолевая ДНК вируса папилломы человека (ctHPV DNA) — перспективный биомаркер для наблюдения по анализам крови у пациентов с ВПЧ-положительным плоскоклеточным раком ротоглотки (OPSCC) и раком головы и шеи неизвестной первичной локализации (CUP). Цель исследования — оценить диагностическую точность молекулярного тестирования на основе ctHPV DNA для выявления рецидива заболевания.

Методы: В исследование включили пациентов с OPSCC/CUP, получавших лечение в нашем учреждении в 2012–2024 годах и имевших определяемую ctHPV DNA в плазме исходно. Всем пациентам проспективно проводили серийное наблюдение с помощью количественной ПЦР на ctHPV DNA.

Результаты: У 232 пациентов выполнено 2928 измерений, в том числе 2192 теста в рамках наблюдения. Среди 220 пациентов, достигших полного радиологического и молекулярного ответа, повторное появление ctHPV DNA позволяло выявлять клинически подтверждённый рецидив с чувствительностью 90,3%, специфичностью 97,9%, положительной прогностической ценностью 87,5% и отрицательной прогностической ценностью 98,4%. В 58,1% случаев рецидива повторное появление ctHPV DNA предшествовало клиническому выявлению. В анализе с учётом интервалов между тестами чувствительность была максимальной через 45 дней и составляла 90,9%; специфичность и отрицательная прогностическая ценность оставались высокими при всех интервалах (14–180 дней): специфичность — 97,6–98,8%, отрицательная прогностическая ценность — не менее 98,9%. Положительный результат теста на ctHPV DNA через 1 месяц после завершения лечения с применением лучевой терапии был тесно связан с худшей общей выживаемостью (HR 19,1; 95% ДИ 7,5–48,8) и безрецидивной выживаемостью (HR 15,4; 95% ДИ 6,7–35,4), тогда как результат сразу после лечения имел ограниченную прогностическую ценность.

Выводы: Продольное наблюдение с помощью количественной ПЦР на ctHPV DNA может дополнить стандартное наблюдение после лечения пациентов с OPSCC/CUP, у которых ctHPV DNA определялась исходно. Этот подход позволяет выделить пациентов с очень низким краткосрочным риском рецидива и у части пациентов выявить молекулярный рецидив до его клинического подтверждения.