Тяжесть гиперкортицизма и его лечение у пациентов с адренокортикальным раком и явным синдромом Кушинга

Цель: Проанализировать связь между степенью гиперкортицизма и показателями выживаемости у пациентов с синдромом Кушинга (СК), обусловленным адренокортикальным раком (АКР).

Методы: Международное ретроспективное исследование пациентов с СК, обусловленным АКР. Основными конечными точками были прогностическая роль исходной степени гиперкортицизма и её связь с выживаемостью без прогрессирования (PFS), безрецидивной выживаемостью (DFS) и общей выживаемостью (OS).

Результаты: В исследование включён 101 пациент с АКР. Медианный уровень свободного кортизола в моче (UFC) на момент диагностики СК в 6,4 раза превышал верхнюю границу нормы (ВГН) (межквартильный интервал 2,9–14); у 53,5% пациентов (n = 54) выявлен метастатический АКР. Максимальный размер опухоли надпочечника (отношение шансов 1,02; 95% ДИ 1,01–1,03) и уровень UFC (1,62; 95% ДИ 1,03–2,57) были независимыми предикторами метастатического АКР. Медиана общей выживаемости составила 19,4 месяца (диапазон 1–176), безрецидивной выживаемости — 12,3 месяца (диапазон 2,6–143), выживаемости без прогрессирования — 5,6 месяца (диапазон 1,1–43,7). Риск рецидива или прогрессирования возрастал с увеличением тяжести СК: 21% при лёгком гиперкортицизме (UFC <2 × ВГН), 52% при умеренном (2–5 × ВГН) и 57% при тяжёлом СК (>5 × ВГН; P = 0,035). Уровень UFC имел тенденцию к связи с риском прогрессирования при метастатическом АКР (отношение рисков 1,48; 95% ДИ 0,97–2,24; P = 0,057). При анализе комбинированной конечной точки, включавшей прогрессирование метастатического АКР и рецидив локализованного АКР, независимыми предикторами рецидива или прогрессирования были возраст, уровень UFC, гипокалиемия, радикальность операции R0 и индекс Ki-67.

Выводы: Размер опухоли надпочечника и степень избытка кортизола связаны с более высокой вероятностью метастатического заболевания на момент диагностики. Полученные данные свидетельствуют о том, что выраженность гиперкортицизма может быть маркером агрессивного течения заболевания, поскольку, по-видимому, связана с повышенным риском рецидива или прогрессирования опухоли.