Цефепим и смертность: систематический обзор и байесовский метаанализ

Значимость: Цефепим рекомендуется для лечения фебрильной нейтропении и инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, при умеренном риске продукции β-лактамаз AmpC. В научной литературе высказывались опасения относительно безопасности цефепима, однако убедительных выводов сделано не было.

Цель: Провести систематический обзор и байесовский метаанализ случайных эффектов всех рандомизированных клинических исследований (РКИ), в которых цефепим сравнивали с другими β-лактамными антибиотиками по показателю смертности от всех причин.

Методы: Поиск в базах Cochrane Central Register of Controlled Trials, Medline, Embase, Web of Science, World Health Organization–International Clinical Trials Registry Platform, ClinicalTrials.gov и LILACS проводили с момента создания баз до 25 мая 2026 года. В анализ включали РКИ с участием детей и взрослых, в которых сравнивали либо (1) монотерапию цефепимом с монотерапией любым β-лактамным антибиотиком, либо (2) комбинированную терапию цефепимом и вторым препаратом с β-лактамным антибиотиком и тем же вторым препаратом. Исследования профилактического применения цефепима, а также комбинаций цефепима с ингибиторами β-лактамаз исключали. Исследование проведено в соответствии с рекомендациями по представлению результатов систематических обзоров и метаанализов. Два независимых рецензента извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки с помощью инструмента Cochrane, версия 2.0.

Основные оцениваемые показатели: Основным исходом была смертность от всех причин через 30 дней или в ближайший указанный срок. Отношение шансов смерти объединяли с помощью иерархической байесовской модели случайных эффектов по логарифму отношения шансов. Оценивали апостериорную вероятность повышения смертности при применении цефепима (отношение шансов [ОШ] >1) в общей выборке и соответствующих подгруппах. Достоверность доказательств оценивали по системе Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations.

Результаты: Объединение данных 110 исследований с участием 22 608 пациентов (цефепим: 11 726 пациентов, примерно 56% мужчин; β-лактамный антибиотик сравнения: 10 882 пациента, примерно 56% мужчин) показало 94,4% апостериорную вероятность того, что объединённое ОШ смертности при применении цефепима по сравнению с другими β-лактамными антибиотиками превышает 1 (778 [6,6%] против 674 [6,2%]; ОШ 1,10; 95% апостериорный интервал 0,98–1,24). Метаанализ опубликованных в рецензируемых изданиях РКИ (73 исследования, 15 411 пациентов) показал, что применение цефепима было связано с 98,6% апостериорной вероятностью более высокой смертности по сравнению с другими β-лактамными антибиотиками (ОШ 1,17; 95% апостериорный интервал 1,02–1,34). Апостериорные распределения в целом указывали на более высокие шансы смерти при сравнении со всеми β-лактамными антибиотиками, при всех клинических показаниях и при применении доз 2 г и более каждые 12 часов.

Выводы: Этот систематический обзор и байесовский метаанализ показали, что применение цефепима связано с более высокими шансами смерти от всех причин по сравнению с другими β-лактамными антибиотиками. Эти результаты подтверждают необходимость взвешенного обсуждения безопасности цефепима в клинических рекомендациях.