Менопаузальная гормональная терапия, риск сахарного диабета 2-го типа и прогноз: систематический обзор и метаанализы

Цель: Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) может влиять на метаболические нарушения. Целью исследования был систематический обзор литературы, обобщение и количественная оценка влияния МГТ на уровни глюкозы и инсулина, а также на риск впервые возникшего сахарного диабета 2-го типа у женщин без сахарного диабета 2-го типа; кроме того, оценивалось влияние МГТ на уровни глюкозы, инсулина, липидов и артериального давления у женщин с сахарным диабетом 2-го типа.

Методы: В шести электронных базах данных (PubMed, Embase, Cochrane, CINAHL, PsycINFO и MEDLINE) с момента их создания по 29 июля 2025 г. проводили поиск рандомизированных контролируемых исследований и когортных исследований, в которых сравнивали применяющих и не применяющих МГТ женщин в постменопаузе или в период менопаузального перехода. В подходящих исследованиях оценивали влияние МГТ на метаболизм глюкозы, показатели липидного обмена или артериальное давление у женщин с сахарным диабетом 2-го типа и без него. Риск систематической ошибки в рандомизированных контролируемых исследованиях и когортных исследованиях оценивали с помощью второй версии инструмента Cochrane для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях (RoB 2) и инструмента для оценки риска систематической ошибки в нерандомизированных исследованиях вмешательств (ROBINS-I) соответственно. Достоверность доказательств оценивали по системе GRADE. Для расчёта объединённых эффектов использовали модели со случайными эффектами.

Результаты: Всего было выявлено 49 публикаций (33 о рандомизированных контролируемых исследованиях и 16 о когортных исследованиях) из 15 стран; в них участвовали 1 472 277 человек. Продолжительность исследований составляла от 1 недели до 13,2 года для рандомизированных контролируемых исследований и от 6 месяцев до 17 лет для когортных исследований. Низкий риск систематической ошибки был установлен в семи исследованиях. У женщин без сахарного диабета 2-го типа применение МГТ по сравнению с её неприменением было связано с небольшим снижением уровня инсулина натощак (11 исследований; N=4262; разность средних −5,90 пмоль/л; 95% ДИ от −8,03 до −3,77 пмоль/л; высокая достоверность доказательств) и показателя оценки инсулинорезистентности по модели гомеостаза (HOMA-IR) (4 исследования; N=2883; разность средних −0,21; 95% ДИ от −0,32 до −0,09; умеренная достоверность доказательств), а также с более низким риском впервые возникшего сахарного диабета 2-го типа (14 исследований; N=1 450 134; относительный риск 0,83; 95% ДИ 0,75–0,92; очень низкая достоверность доказательств). У женщин с сахарным диабетом 2-го типа применение МГТ по сравнению с её неприменением было связано с небольшим снижением уровня глюкозы в плазме натощак (16 исследований; N=1379; разность средних −1,07 ммоль/л; 95% ДИ от −1,86 до −0,28 ммоль/л; очень низкая достоверность доказательств), гликированного гемоглобина A1c (17 исследований; N=15 720; разность средних −5,47 ммоль/моль [−0,50%]; 95% ДИ от −8,32 до −2,62 ммоль/моль [от −0,76 до −0,24%]; очень низкая достоверность доказательств), общего холестерина (15 исследований; N=907; разность средних −0,37 ммоль/л; 95% ДИ от −0,50 до −0,24 ммоль/л; низкая достоверность доказательств), холестерина липопротеинов низкой плотности (16 исследований; N=961; разность средних −0,33 ммоль/л; 95% ДИ от −0,54 до −0,13 ммоль/л; низкая достоверность доказательств) и систолического артериального давления (9 исследований; N=630; разность средних −3,43 мм рт. ст. [−0,46 кПа]; 95% ДИ от −4,88 до −1,98 мм рт. ст.; низкая достоверность доказательств).

Выводы: МГТ была связана с небольшими благоприятными изменениями показателей углеводного обмена у женщин с сахарным диабетом 2-го типа и без него, однако величина эффекта в целом была слишком мала, чтобы иметь клиническое значение. Необходимы дальнейшие исследования, которые позволят уточнить влияние МГТ в зависимости от возраста на момент её начала. К ограничениям исследования относятся преимущественное проведение отбора публикаций и оценки данных одним рецензентом, высокий риск систематической ошибки в включённых исследованиях и ограниченное географическое представительство.

Регистрация: Протокол исследования зарегистрирован в Международном проспективном реестре систематических обзоров (PROSPERO; CRD420251230387).

Финансирование: Исследование поддержано грантом для исследователей Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям (APP2009577).