Класс антигипертензивных препаратов и риск развития болезни Альцгеймера и сопряженных деменций: внешняя репликация в двух независимых источниках данных — базе электронных медицинских карт Vanderbilt EHR Synthetic Derivative и реестре Medicare США

Значимость: Артериальная гипертензия относится к числу наиболее значимых модифицируемых факторов риска болезни Альцгеймера и сопряженных деменций (БАСД). Однако остается неясным, различается ли влияние разных классов антигипертензивных средств на когнитивные риски, особенно в контексте модуляции сигнальных путей рецепторов ангиотензина II. Предыдущие фармакоэпидемиологические данные в основном базировались на одной когорте Medicare и требовали внешней валидации в различных условиях сбора данных.

Цель: Провести внешнюю репликацию и расширить предыдущие выводы с использованием двух структурно независимых источников данных, оценив связь между преимущественным применением препаратов, стимулирующих или ингибирующих передачу сигналов через рецепторы ангиотензина II типов 2 и 4, и риском развития БАСД.

Дизайн, условия проведения и участники: Проведено параллельное ретроспективное когортное исследование новых пользователей с активным препаратом сравнения и псевдорандомизацией по показателю предрасположенности в двух независимых базах данных: Vanderbilt University Medical Center Synthetic Derivative (VUMC SD; деидентифицированные электронные медкарты академического центра по февраль 2025 г.) и Merative MarketScan Medicare (2015–2023 гг.). В исследование включали взрослых лиц в возрасте 65 лет и старше с артериальной гипертензией и суммарной длительностью приема антигипертензивных средств не менее 365 дней после 365-дневного периода «промывки».

Факторы воздействия: Преимущественное использование (≥80% дней приема) препаратов, стимулирующих рецепторы (блокаторы рецепторов ангиотензина II, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, тиазидные диуретики), в сравнении с препаратами, ингибирующими рецепторы (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторы, недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов). Третью группу составили пациенты без преимущественного использования препаратов какого-либо из этих классов.

Основные исходы и показатели: Время до постановки первого диагноза БАСД (по кодам МКБ-9 и МКБ-10 в соответствии с определением CMS Chronic Conditions Data Warehouse). Скорректированные отношения рисков (ОР) и 95% ДИ рассчитывались с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса с ковариатами, зависящими от времени.

Результаты: В когорту Medicare вошли 1 596 034 бенефициара (средний возраст [SD] 75,0 [8,0] лет; 55% женщин), в когорту VUMC SD — 80 267 пациентов (72,3 [5,8] лет; 57% женщин). За примерно 7 лет наблюдения частота БАСД была ниже среди лиц, преимущественно принимавших стимулирующие препараты, по сравнению с ингибирующими в обеих когортах (Medicare: 6,7% против 8,2%; VUMC SD: 4,9% против 5,7%). После корректировки использование стимулирующих препаратов было связано с более низким риском БАСД (Medicare: ОР 0,92; 95% ДИ 0,90–0,93; p < 0,001; VUMC SD: ОР 0,92; 95% ДИ 0,85–0,99; p = 0,03). Ожидаемые ассоциации с риском БАСД для сердечно-сосудистых и психоневрологических факторов (фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, хроническая болезнь почек, депрессия) подтвердили внутреннюю валидность исследования.

Выводы и актуальность: В двух независимых источниках данных преимущественное использование антигипертензивных средств, стимулирующих рецепторы ангиотензина II типов 2 и 4, было связано с умеренным снижением риска развития БАСД по сравнению с ингибирующими препаратами. Полученные результаты расширяют доказательную базу и обосновывают необходимость проведения рандомизированных исследований сравнительной эффективности для оценки влияния селективной антигипертензивной терапии на когнитивные исходы.