Ретатрутид — агонист трёх гормональных рецепторов для лечения ожирения

Введение: Ретатрутид — агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, глюкагоноподобного пептида-1 и глюкагона.

Методы: В этом рандомизированном двойном слепом исследовании фазы 3 взрослых с ожирением, но без сахарного диабета, распределили на группы, получавшие подкожные инъекции ретатрутида (4, 9 или 12 мг) или плацебо один раз в неделю в течение 80 недель. Первичными конечными точками при сравнении групп ретатрутида в дозах 9 и 12 мг с группой плацебо были процентное изменение массы тела, изменение оценки боли по шкале WOMAC (от 1 до 10 баллов; более высокие значения соответствуют более выраженной боли) у подгруппы из 574 участников с остеоартрозом коленного сустава и изменение индекса апноэ–гипопноэ у 243 участников с обструктивным апноэ сна. Для связанных с массой тела конечных точек интеркуррентные события учитывали с помощью эстиманда стратегии лечения (анализ по принципу «намерение лечить» [ITT]). Для конечных точек у участников с остеоартрозом коленного сустава или обструктивным апноэ сна применяли гибридный эстиманд с гипотетической стратегией для интеркуррентных событий, предполагавшей неэффективность лечения; также представлены результаты анализа по принципу ITT.

Результаты: Рандомизацию прошли 2339 участников. Среднее процентное изменение массы тела в группах ретатрутида составило −17,6% (доза 4 мг), −23,7% (9 мг) и −25,0% (12 мг), а в группе плацебо — −3,9% (межгрупповые различия — 19,8 и 21,0 процентного пункта соответственно; p<0,001 для обоих сравнений). У участников с остеоартрозом коленного сустава изменение оценки боли по гибридному эстиманду составило −3,2, −3,5 и −3,6 балла в группах ретатрутида и −1,9 балла в группе плацебо (межгрупповые различия — 1,6 и 1,8 балла; p<0,001 для обоих сравнений). По эстиманду ITT соответствующие изменения составили −3,4, −3,9 и −4,1 балла в группах ретатрутида и −2,5 балла в группе плацебо (межгрупповые различия — 1,4 и 1,6 балла; p<0,001 для обоих сравнений). У участников с обструктивным апноэ сна изменение числа событий в час по гибридному эстиманду составило −22,9, −34,3 и 31,7 в группах ретатрутида и −9,9 в группе плацебо (межгрупповые различия — 24,4 и 21,9; p<0,001 для обоих сравнений). По эстиманду ITT соответствующие изменения составили −22,8, −34,3 и −32,1 в группах ретатрутида и −9,6 в группе плацебо (межгрупповые различия — 24,7 и 22,5; p<0,001 для обоих сравнений). Наиболее частыми нежелательными явлениями были явления со стороны желудочно-кишечного тракта.

Выводы: У взрослых с ожирением применение ретатрутида привело к значимому снижению массы тела, уменьшению боли у участников с остеоартрозом коленного сустава и снижению числа эпизодов апноэ и гипопноэ у участников с обструктивным апноэ сна. Финансирование: Eli Lilly; номер исследования TRIUMPH-1 в ClinicalTrials.gov: NCT05929066.