Применение бензодиазепинов на ранних сроках беременности и риск врождённых пороков развития

Введение: Данные о связи применения бензодиазепинов во время беременности с врождёнными пороками развития противоречивы.

Цель: Оценить риск крупных врождённых пороков развития при воздействии бензодиазепинов в первом триместре.

Дизайн: Популяционное когортное исследование в США.

Источники данных: Базы данных Medicaid (2000–2018) и Merative MarketScan (2003–2020).

Участники: Беременные, включённые в базы данных за период от 90 дней до начала беременности до 30 дней после родов, и их дети, родившиеся живыми и включённые в базы в течение 90 дней после рождения.

Методы: Воздействием считали получение бензодиазепина по рецепту хотя бы один раз в первом триместре. Основными исходами были любые крупные врождённые пороки развития и пороки отдельных органов, ранее связывавшиеся с воздействием бензодиазепинов. Для сравнения беременностей с воздействием и без него рассчитывали относительные риски (ОР), используя веса, полученные при тонкой стратификации по оценке склонности, чтобы учесть смешивающие факторы. Заранее установленный порог клинической значимости составлял ОР 1,3 или выше.

Результаты: Воздействие бензодиазепинов отмечено в 51 339 из 2 478 434 (2,1%) беременностей с государственным страхованием и в 27 779 из 1 750 721 (1,6%) беременностей с коммерческим страхованием. Скорректированный абсолютный риск любых пороков развития при воздействии и без него составил соответственно 4,0% и 4,1% в Medicaid и 4,9% и 4,8% в MarketScan. Объединённый скорректированный ОР составил 0,99 (95% ДИ 0,96–1,03). Связь с пороками отдельных органов не подтверждалась последовательно в анализах чувствительности; зависимости «доза—ответ» также не выявлено. Результаты для разных бензодиазепинов были сходными. В некоторых анализах сочетанного воздействия бензодиазепинов и других психоактивных препаратов риск отдельных пороков органов был повышен, однако устойчивой закономерности не обнаружено.

Ограничения: Возможна недифференциальная ошибочная классификация воздействия и исходов; анализ включал только пороки развития, выявляемые при рождении.

Выводы: В разных источниках данных не выявлено устойчивого существенного повышения риска врождённых пороков развития. Результаты анализа сочетанного воздействия противоречивы и требуют дальнейшего изучения.

Основной источник финансирования: Национальный институт здоровья ребёнка и развития человека.