Наследственная α-триптаземия связана с ответом на омализумаб при тяжёлой аллергической астме

Введение: Повышенная базальная концентрация триптазы в сыворотке крови связана с более тяжёлой астмой, коррелирует с числом активных аллелей триптазы и ассоциируется с плохим клиническим ответом на анти-IgE-терапию омализумабом. Однако наиболее частая причина повышения базальной концентрации триптазы — наследственная α-триптаземия (HαT), обусловленная увеличением числа копий гена TPSAB1, кодирующего α-триптазу; её связь с ответом на омализумаб при астме остаётся неясной.

Цель: Оценить относительный вклад генотипа триптазы и HαT в клиническую эффективность омализумаба у пациентов с тяжёлой аллергической астмой.

Методы: У пациентов с тяжёлой аллергической астмой (N = 181), получавших омализумаб в двух специализированных центрах Словении и Великобритании, провели генотипирование по генам триптазы. Затем сравнили клинические характеристики пациентов с HαT и без неё.

Результаты: Ограниченная польза от терапии омализумабом отмечена у 22,7% пациентов. В целом HαT выявлена у 8,3% пациентов с тяжёлой аллергической астмой, получавших омализумаб. HαT обнаружена у 20% пациентов с плохим клиническим ответом на омализумаб и у 5% пациентов с положительным ответом (отношение шансов [ОШ] = 4,6; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,5–12,3; p = 0,0068). При многофакторном анализе с поправкой на центр исследования и другие ковариаты HαT оставалась независимым фактором, связанным с плохим ответом на омализумаб (ОШ = 4,56; 95% ДИ 1,24–16,74; p = 0,022). У 4 из 15 пациентов с HαT базальная концентрация триптазы в сыворотке была ниже 8 нг/мл.

Выводы: У пациентов с тяжёлой аллергической астмой HαT связана с менее выраженным клиническим ответом на анти-IgE-терапию.