Лечение гиперфагии и ожирения при синдроме Прадера—Вилли

Синдром Прадера—Вилли (СПВ) — редкий мультисистемный синдром с нарушениями нейроразвития, обусловленный отсутствием экспрессии генов отцовского происхождения в области 15q11.2–13 хромосомы 15. Для СПВ характерны мышечная гипотония, нарушения состава тела, гормональная недостаточность, когнитивные нарушения и поведенческие проблемы, включая гиперфагию, повышающую риск тяжёлого ожирения. Единственный ген, отвечающий за развитие гиперфагии, не выявлен. Регуляция голода и насыщения сложна и зависит от многих факторов, поэтому определить наиболее значимый нейропептид или гормон трудно. Основа лечения — строгая контролируемая диета и регулярная физическая активность. Проведено несколько клинических исследований различных препаратов, направленных на уменьшение гиперфагии и лечение ожирения. Однако разработку многих препаратов прекратили из-за нежелательных явлений или недостижения конечных точек исследований. В этом обзоре рассматриваются клинические проявления и лечение гиперфагии, применение окситоцина, агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и диазоксида холина. Контролируемый доступ к пище имеет решающее значение; корректировка ожиданий, связанных с едой, помогает уменьшить нарушения пищевого поведения. Лечение окситоцином в младенчестве связано с менее выраженной гиперфагией в возрасте 3 и 4 лет, а влияние агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 на массу тела, по-видимому, невелико. Исследования диазоксида холина пролонгированного высвобождения (DCCR), первого одобренного средства для лечения гиперфагии при СПВ, показали обнадёживающие результаты, особенно в отношении контроля тяжёлой гиперфагии, уменьшения жировой массы и улучшения поведенческих нарушений. Несмотря на прогресс в разработке таргетной лекарственной терапии гиперфагии, контролируемый доступ к пище по-прежнему необходим для профилактики ожирения, но сам по себе не позволяет справиться с пищевым и поведенческим нарушениями.