Линзаголикс у японок с миомой матки: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3

Цель: Оценить эффективность, безопасность и фармакодинамику линзаголикса — перорального антагониста рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) — у пациенток с обильными менструальными кровотечениями и болью, обусловленными миомой матки.

Дизайн: Подтверждающее многоцентровое исследование фазы 3 с параллельными группами, рандомизацией, двойным ослеплением и контролем плацебо (NCT05445167).

Участницы: Пременопаузальные японки с обильными менструальными кровотечениями и болью умеренной или сильной интенсивности, обусловленными миомой матки.

Вмешательство: Пациенток рандомизировали в соотношении 1:1 для ежедневного приёма линзаголикса в дозе 200 мг (n = 48) или плацебо (n = 41) в течение 12 недель.

Основные оцениваемые исходы: Первичными конечными точками были доля пациенток с суммарным баллом по графической шкале оценки менструальной кровопотери (PBAC) <10 в период с 6-й по 12-ю неделю и доля пациенток с максимальным баллом ≤1 по числовой рейтинговой шкале (NRS) за 28 дней до окончания лечения. Вторичные конечные точки включали время до достижения суммарного балла PBAC <10 или максимального балла NRS ≤1, применение анальгетиков, концентрацию гемоглобина в крови, объём миом и матки, сообщаемую пациентками выраженность симптомов и качество жизни, а также концентрацию эстрадиола в плазме. К конечным точкам безопасности относились нежелательные явления и время до восстановления менструаций.

Результаты: Превосходство линзаголикса над плацебо было показано как по доле пациенток с суммарным баллом PBAC <10 в период с 6-й по 12-ю неделю (91,5% против 2,5%; разница 89,0 процентного пункта [95% ДИ 76,0–96,2]), так и по доле пациенток с максимальным баллом NRS ≤1 за 28 дней до окончания лечения (70,8% против 9,8%; разница 61,1 процентного пункта [42,1–75,8]). Уменьшение обильных кровотечений и боли на фоне линзаголикса наступало быстро и сопровождалось улучшением других показателей эффективности (например, снижением применения анальгетиков, повышением концентрации гемоглобина, уменьшением объёма миом и матки, улучшением показателей, сообщаемых пациентками), а также быстрым и стойким снижением концентрации эстрадиола в плазме. Нежелательные явления возникли у 91,7% пациенток в группе линзаголикса и у 75,6% в группе плацебо; наиболее частым нежелательным явлением в группе линзаголикса были приливы жара (47,9%). К окончанию лечения средняя концентрация эстрадиола в плазме в группе линзаголикса вернулась к исходному уровню в течение 4 недель, а медиана времени до восстановления менструаций составила 29 дней.

Выводы: Эти данные подтверждают, что блокада рецепторов ГнРГ линзаголиксом — хорошо переносимый и эффективный подход к лечению проявлений и симптомов миомы матки.

Регистрация исследования: Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT05445167. URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05445167. Дата регистрации: 27.06.2022. Дата включения первой участницы: 11.10.2022.