Усиление иммуногенности подтверждает долгосрочную эффективность ДНК-иммунотерапии INO-3107 при рецидивирующем респираторном папилломатозе, ассоциированном с ВПЧ-6/11

Цель: Рецидивирующий респираторный папилломатоз (РРП), вызванный хронической инфекцией ВПЧ-6/11, сопровождается повторным ростом папиллом и требует частых хирургических удалений. ДНК-иммунотерапия INO-3107 направлена на индукцию Т-клеточного ответа, специфичного к антигенам ВПЧ, и снижение потребности в хирургических вмешательствах. В этом анализе оценивали ВПЧ-специфические иммунные ответы после введения INO-3107 и их связь с долгосрочными клиническими исходами.

Методы: Взрослые пациенты с РРП, ассоциированным с ВПЧ-6/11, получали INO-3107 в исследовании фазы 1/2 и находились под наблюдением в течение одного года; затем клиническое наблюдение продолжили в рамках долгосрочного расширенного исследования. Число операций в первый и второй годы сравнивали с показателем за год до начала лечения. В образцах крови и ткани гортани и трахеи, собранных в день 0 и через год, оценивали связанные с лечением изменения активности Т-клеток. Безопасность препарата оценивали на протяжении всего исследования.

Результаты: Лечение получили 32 пациента; 28 из них продолжили участие во втором году. Через год у большинства пациентов, данные которых поддавались оценке, отмечалось повышение активности Т-клеток: у 73% (19/26) в крови сохранялись увеличенные популяции Т-клеток, а у 71% (12/17) в ткани гортани и трахеи выявлялось большее число клонов Т-клеток, что указывало на локальную иммунную инфильтрацию. У 88% пациентов были обогащены сигнатуры противовирусного ответа CD4+ Th1- и CD8+ цитотоксических Т-клеток, а у 71% — CD8+ Т-клеток эффекторной памяти; это указывало на стойкий провоспалительный ответ и формирование иммунной памяти в тканях дыхательных путей. Среднее число операций в год в общей популяции снижалось со временем: 4,1 до лечения, 1,7 в первый год и 0,9 во второй. Сопоставимое устойчивое снижение наблюдалось и в подгруппах пациентов, ответивших на лечение. INO-3107 хорошо переносился; серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением, не зарегистрировано.

Выводы: INO-3107 усиливает направленный против ВПЧ Т-клеточный ответ и существенно снижает число хирургических вмешательств в течение двух лет, что подтверждает возможность долгосрочной клинической пользы при РРП без дополнительных операций в период введения препарата.