Осциллометрическое исследование бронходилатационного ответа выявляет различные патофизиологические фенотипы: апостериорный анализ исследования ATLANTIS

Введение: Согласно международным рекомендациям, спирометрия с оценкой бронходилатационного ответа — исследование первой линии при астме. Однако чувствительность этого метода для диагностики астмы и выявления дисфункции мелких дыхательных путей недостаточна. Осциллометрия с оценкой бронходилатационного ответа может выявлять ответ на бронходилататор у пациентов, у которых спирометрия не показывает значимого ответа. Цель исследования — определить, позволяет ли осциллометрия выявить дополнительные случаи бронходилатационного ответа по сравнению со спирометрией в когорте пациентов с астмой исследования ATLANTIS (Assessment of Small Airways Involvement in Asthma; идентификатор ClinicalTrials.gov NCT02123667), а также охарактеризовать фенотипические различия между группами с разным ответом.

Методы: Проанализированы исходные данные 518 взрослых пациентов с объективно подтверждённой астмой, включённых в исследование ATLANTIS. Сравнили клинические, биомаркерные и физиологические характеристики групп с разным бронходилатационным ответом. У подгруппы пациентов с данными компьютерной томографии (КТ; 208 из 518) и секвенирования РНК из образцов слизистой оболочки носа (236 из 518) оценили КТ-биомаркеры и дифференциальную экспрессию генов, чтобы изучить различия в морфологии дыхательных путей и механизмах, лежащих в основе фенотипа с бронходилатационным ответом в мелких дыхательных путях.

Результаты: Осциллометрия выявила значимый бронходилатационный ответ ещё у 11% участников, у которых его не обнаружила спирометрия, хотя в целом спирометрия выявила больше пациентов с ответом. В группе 1, где ответ выявлялся только при спирометрии, обструкция дыхательных путей и фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе были выражены сильнее, чем в группе 2, где ответ выявлялся только при осциллометрии (p<0,05). При сравнении группы 3, в которой ответ выявлялся обоими методами, с группой 1 обнаружена дифференциальная экспрессия генов, связанных с митохондриальным стрессом и клеточной адгезией; также выявлены меньшая площадь просвета дыхательных путей и более выраженная воздушная ловушка по данным КТ (p<0,05).

Выводы: Осциллометрия выявляет пациентов с бронходилатационным ответом, которых не выявляет спирометрия, и предоставляет дополнительную физиологическую информацию. Различные варианты бронходилатационного ответа связаны с разными воспалительными, физиологическими и структурными характеристиками, что указывает на существование различных фенотипов астмы.