Повторы Alu и заболевания человека

Элементы Alu амплифицировались в геномах приматов по РНК-зависимому механизму, называемому ретропозицией, и достигли числа копий более 500 000 на геном человека. Предполагается, что они выполняют ряд функций в геноме человека и уже оказали значительное влияние на архитектуру генома. Элементы Alu продолжают амплифицироваться со скоростью примерно одной новой вставки на каждые 200 новорождённых. Мы выявили 16 случаев заболеваний, вызванных вставкой элементов Alu, что позволяет предположить, что этот механизм может быть причиной около 0,1% наследственных заболеваний человека. Большое число элементов Alu в геномах приматов также создаёт многочисленные возможности для неравного гомологичного рекомбинирования. Такие события часто происходят внутри хромосомы и приводят к делеции или дупликации экзонов в гене, но могут происходить и между хромосомами, вызывая более сложные хромосомные аномалии. Мы выявили 33 случая наследственных заболеваний и 16 случаев рака, вызванных неравным гомологичным рекомбинированием между повторами Alu. По нашим оценкам, этот механизм мутагенеза обусловливает ещё 0,3% наследственных заболеваний человека. Таким образом, элементы Alu не только в значительной степени способствовали эволюции генома, но и продолжают вносить вклад в существенную долю наследственных заболеваний человека.