Дипептидилпептидаза IV: от лаборатории к клинической практике — обновлённые сведения о структурных свойствах, функциях и клинических аспектах фермента ДПП-4

Дипептидилпептидаза IV/CD26 (ДПП-4) — поверхностная клеточная протеаза, относящаяся к семейству пролилолигопептидаз. Она избирательно отщепляет N-концевой дипептид от пептидов, содержащих пролин или аланин во втором положении. Помимо каталитической активности, ДПП-4 взаимодействует с рядом белков, включая аденозиндезаминазу, белок gp120 ВИЧ, фибронектин, коллаген, хемокиновый рецептор CXCR4 и тирозинфосфатазу CD45. ДПП-4 экспрессируется на определённой субпопуляции T-лимфоцитов, причём после их активации экспрессия фермента повышается. Она также выявляется в различных тканях, преимущественно на эндотелиальных и эпителиальных клетках. Растворимая форма присутствует в плазме и других биологических жидкостях. ДПП-4 предложена в качестве диагностического или прогностического маркера при различных опухолях, гематологических злокачественных новообразованиях, иммунологических и воспалительных заболеваниях, психонейроэндокринных расстройствах и вирусных инфекциях. ДПП-4 расщепляет множество биологически активных пептидов, имеющих медицинское значение. Фермент участвует в поддержании гомеостаза глюкозы, инактивируя инкретины посредством протеолиза. Ингибиторы ДПП-4 улучшают толерантность к глюкозе и функцию клеток островков поджелудочной железы в моделях сахарного диабета 2-го типа у животных и у пациентов с диабетом. Роль ДПП-4/CD26 в иммунной системе определяется сочетанием экзопептидазной активности и взаимодействия с различными молекулами. Благодаря этому ДПП-4/CD26 действует как костимулирующая молекула, влияющая на активность T-лимфоцитов и регулирующая хемотаксис. ДПП-4 также участвует в проникновении ВИЧ-1 в клетки, злокачественной трансформации и инвазии опухоли.