Клиническая фармакология трамадола

Трамадол — центрально действующий анальгетик, структурно родственный кодеину и морфину; он представлен двумя энантиомерами, оба из которых вносят вклад в анальгезию через разные механизмы. (+)-Трамадол и метаболит (+)-O-дезметилтрамадол (М1) являются агонистами μ-опиоидных рецепторов. (+)-Трамадол ингибирует обратный захват серотонина, а (-)-трамадол — обратный захват норадреналина, усиливая тормозное влияние на проведение болевых импульсов в спинном мозге. Взаимодополняющее и синергичное действие двух энантиомеров повышает анальгетическую эффективность и улучшает переносимость рацемата. Трамадол доступен для приема внутрь в форме капель, капсул и препаратов пролонгированного действия, для ректального применения — в форме суппозиториев, а также в виде раствора для внутримышечного, внутривенного и подкожного введения. После приема внутрь трамадол быстро и почти полностью всасывается. Таблетки пролонгированного действия высвобождают действующее вещество в течение 12 часов, достигают максимальной концентрации через 4,9 часа и обладают биодоступностью 87–95% по сравнению с капсулами. Трамадол быстро распределяется в организме; связывание с белками плазмы составляет около 20%. Основной путь метаболизма трамадола — O- и N-дезметилирование, а также реакции конъюгации с образованием глюкуронидов и сульфатов. Трамадол и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Средний период полувыведения составляет около 6 часов. O-дезметилирование трамадола с образованием М1, основного активного аналгетического метаболита, катализируется цитохромом P450 (CYP) 2D6, тогда как N-дезметилирование с образованием М2 — CYP2B6 и CYP3A4. Широкая вариабельность фармакокинетических свойств трамадола частично объясняется полиморфизмом CYP. O- и N-дезметилирование трамадола, как и почечная элиминация, являются стереоселективными. Фармакокинетико-фармакодинамическая характеристика трамадола затруднена из-за различий между концентрацией трамадола в плазме и в месте действия, а также из-за фармакодинамических взаимодействий между двумя энантиомерами трамадола и его активными метаболитами. Анальгетическая активность трамадола при парентеральном введении составляет около 10% таковой у морфина. Трамадол обеспечивает послеоперационное обезболивание, сопоставимое с таковым у петидина, а его анальгетическую эффективность можно дополнительно повысить в комбинации с неопиоидным анальгетиком. Трамадол может быть особенно полезен у пациентов с риском нарушения сердечно-легочной функции, после операций на грудной клетке или верхнем отделе живота, а также когда неопиоидные анальгетики противопоказаны. Трамадол является эффективным и хорошо переносимым средством для уменьшения боли при травме, почечной или желчной колике и родах, а также для лечения хронической боли злокачественного и незлокачественного происхождения, особенно нейропатической боли. По-видимому, трамадол вызывает меньше запоров и зависимости, чем эквианальгетические дозы сильных опиоидов.