Болезнь Сегавы: дофа-чувствительная дистония

Описаны генетические особенности и симптомы болезни Сегавы. Клинические проявления могут значительно различаться, особенно при позднем начале заболевания. Обычно болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу, но возможна и рецессивная форма. Обе формы связаны с геном, локализованным на хромосоме 14. Для заболевания характерна флюктуирующая дистония, однако она не обязательна для постановки диагноза. У детей с болезнью Сегавы могут возникать нарушения сна, в том числе чрезмерная сонливость и кошмарные сновидения. У некоторых детей выявлены мутации гена GCH-1, кодирующего гуанозинтрифосфатциклогидролазу 1. Этот фермент катализирует первый этап биосинтеза тетрагидробиоптерина. В некоторых рецессивных формах выявлена точечная мутация в гене тирозингидроксилазы, локализованном на хромосоме 11; однако такие формы нельзя называть болезнью Сегавы. Дефицит гуанозинтрифосфатциклогидролазы 1 нарушает обмен серотонина и дофамина, а также биосинтез тетрагидробиоптерина. В результате в стриатуме возникает дефицит дофамина, приводящий к двигательным нарушениям, характерным для этого синдрома. Диагноз можно установить по результатам исследования спинномозговой жидкости, а у некоторых пациентов подтвердить генетическим исследованием. Лечение проводят леводопой; эффект бывает впечатляющим.