Онаботулотоксин A для лечения хронической мигрени: объединённые результаты двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых фаз клинической программы PREEMPT

Цель: оценить эффективность, безопасность и переносимость онаботулотоксина A (БОТОКС) в качестве профилактики головной боли у взрослых с хронической мигренью.

Обоснование: хроническая мигрень — распространённое, инвалидизирующее и недостаточно леченное неврологическое заболевание. Изучено мало профилактических методов, и ни один из них не имеет специфических показаний для хронической мигрени.

Методы: два многоцентровых ключевых исследования клинической программы PREEMPT: Phase 3 REsearch Evaluating Migraine Prophylaxis Therapy включали 24-недельную рандомизированную двойную слепую фазу с последующей 32-недельной открытой фазой (идентификаторы ClinicalTrials.gov: NCT00156910, NCT00168428). Подходящие пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для введения онаботулотоксина A (155–195 ЕД) или плацебо каждые 12 недель. Визиты проводили каждые 4 недели. Дизайн исследований был идентичен (например, критерии включения и исключения, рандомизация, визиты, двойная слепая фаза, открытая фаза, оценка безопасности, лечение), за исключением обозначения первичной и вторичных конечных точек. Поэтому заранее запланированное объединение результатов было обосновано и выполнено для получения полного представления о межгрупповых различиях в эффективности, безопасности и переносимости, которые могли не проявиться в отдельных исследованиях. Первичной конечной точкой объединённого анализа было среднее изменение по сравнению с исходным уровнем частоты дней с головной болью через 24 недели. Вторичные конечные точки включали среднее изменение по сравнению с исходным уровнем к 24-й неделе частоты дней мигрени/вероятной мигрени, частоты дней с головной болью умеренной/тяжёлой интенсивности, суммарного кумулятивного числа часов головной боли в дни с головной болью, частоты эпизодов головной боли, частоты эпизодов мигрени/вероятной мигрени, частоты приёма препаратов для купирования острой головной боли, а также долю пациентов с тяжёлым показателем по Headache Impact Test-6 (> =60) на 24-й неделе. Представлены результаты объединённого анализа двух двойных слепых фаз PREEMPT.

Результаты: в общей сложности 1384 взрослых были рандомизированы в группы онаботулотоксина A (n = 688) или плацебо (n = 696). Объединённый анализ показал выраженное снижение среднего числа дней с головной болью по сравнению с исходным уровнем, при статистически значимом превосходстве онаботулотоксина A над плацебо на 24-й неделе (-8,4 против -6,6; P < 0,001) и во все остальные временные точки. Значимые различия в пользу онаботулотоксина A также были отмечены по всем вторичным показателям эффективности во все временные точки, за исключением частоты приёма препаратов для купирования острой головной боли. Нежелательные явления возникли у 62,4% пациентов, получавших онаботулотоксин A, и у 51,7% пациентов группы плацебо. У большинства пациентов нежелательные явления были лёгкой или умеренной степени тяжести, и лишь немногие прекратили лечение из-за нежелательных явлений (онаботулотоксин A — 3,8%; плацебо — 1,2%). Не было выявлено неожиданных связанных с лечением нежелательных явлений.

Выводы: объединённые результаты PREEMPT показывают, что онаботулотоксин A является эффективным профилактическим методом лечения хронической мигрени. Он обеспечивал значимое улучшение нескольких показателей симптомов головной боли по сравнению с плацебо, существенно уменьшал связанное с головной болью нарушение повседневной активности и улучшал функционирование, жизненный тонус и общие показатели качества жизни, связанного со здоровьем. Повторные введения онаботулотоксина A были безопасными и хорошо переносились.