Стеатоз у мышей связан с полом, потреблением фолата и экспрессией генов одноуглеродного обмена

Нарушение метаболизма холина может влиять на обмен липидов в печени и приводить к стеатозу. Поскольку фолат и бетаин — метаболит холина — независимо друг от друга служат донорами метильных групп при реметилировании гомоцистеина (Hcy) до метионина, мы оценили влияние дефицита фолата на стеатоз, метаболизм холина и экспрессию девяти генов, участвующих в одноуглеродном обмене, опосредованном фолатом. Гистологическое исследование печени, определение метаболитов холина, а также экспрессии мРНК и белков проводили у мышей, в течение 12 мес получавших контрольный рацион (CD; 2 мг/кг фолиевой кислоты) или рацион с дефицитом фолата (FD; 0,3 мг/кг фолиевой кислоты). У самок на контрольном рационе стеатоза не было (0/6), тогда как у самцов выявлялся стеатоз от лёгкой до умеренной степени (5/6). Стеатоз наблюдался у самцов и самок, получавших рацион с дефицитом фолата; у самцов он был более выраженным и встречался чаще (7/7), чем у самок (4/10) (P = 0,005). Содержание бетаина в печени было ниже у самцов (P = 0,014) и у мышей на рационе с дефицитом фолата (P < 0,001); у мышей на контрольном рационе оно отрицательно коррелировало с тяжестью стеатоза (r = -0,87; P = 0,001). Половые различия экспрессии шести ферментов могут объяснять более высокую предрасположенность самцов к стеатозу. У самцов в большей степени происходило зависящее от бетаина, но не от фолата реметилирование гомоцистеина: экспрессия бетаин-гомоцистеинметилтрансферазы (BHMT) была на 72% выше (P < 0,001), а экспрессия фолат-зависимой метионинсинтазы (MTR) — на 28% ниже (P < 0,001). У мышей обоих полов, получавших рацион с дефицитом фолата, по-видимому, происходил переход к реметилированию с участием бетаина: экспрессия MTR снижалась на 70% (P < 0,001), а потребность в бетаине возрастала; экспрессия MTR коррелировала с уровнем бетаина (r = 0,50; P = 0,031). Наши результаты показывают, что хроническая недостаточность фолата приводит к стеатозу у мышей. Усиленное использование бетаина для реметилирования гомоцистеина у самцов и у мышей обоих полов при дефиците фолата может приводить к стеатозу вследствие нарушения метаболизма холина.