Болезнь Фабри

Болезнь Фабри (БФ) — прогрессирующее наследственное Х-сцепленное нарушение метаболизма гликосфинголипидов, обусловленное сниженной или отсутствующей активностью лизосомной α-галактозидазы A. БФ встречается у представителей всех этнических групп; сообщаемая ежегодная частота 1 на 100 000, вероятно, занижает истинную распространенность заболевания. У классически пораженных гемизиготных мужчин при отсутствии остаточной активности α-галактозидазы A могут выявляться все характерные неврологические (боль), кожные (ангиокератомы), почечные (протеинурия, почечная недостаточность), сердечно-сосудистые (кардиомиопатия, аритмия), кохлеовестибулярные и цереброваскулярные (транзиторные ишемические атаки, инсульты) проявления болезни, тогда как у гетерозиготных женщин выраженность симптомов варьирует от очень легкой до тяжелой. Дефицит активности лизосомной α-галактозидазы A приводит к прогрессирующему накоплению глоботриаозилцерамида в лизосомах, что, как полагают, запускает каскад клеточных событий. Выявление выраженного дефицита α-галактозидазы A является окончательным методом диагностики гемизиготных мужчин. Ферментный анализ иногда помогает выявить гетерозигот, однако часто остается неопределенным из-за случайной инактивации Х-хромосомы, поэтому у женщин обязательна молекулярная диагностика (генотипирование). В детском возрасте необходимо исключить другие возможные причины боли, такие как ревматоидный артрит и «боли роста». У взрослых иногда рассматривают рассеянный склероз. Пренатальная диагностика, доступная путем определения активности фермента или анализа ДНК в ворсинах хориона или культивируемых клетках амниотической жидкости, по этическим причинам рассматривается только у плодов мужского пола. Возможна преимплантационная диагностика. Наличие атипичных вариантов и доступность специфической терапии существенно усложняют генетическое консультирование. Недавно появился специфический терапевтический подход — ферментозаместительная терапия с использованием рекомбинантной человеческой α-галактозидазы A, и ее отдаленные результаты в настоящее время продолжают изучаться. Стандартное ведение включает купирование боли анальгетиками, нефропротекцию ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и блокаторами рецепторов ангиотензина, а также антиаритмические препараты; при терминальной почечной недостаточности доступны диализ и трансплантация почки. С возрастом развивается прогрессирующее поражение жизненно важных органов, и в определенный момент их функция может начать снижаться вплоть до органной недостаточности. Терминальная почечная недостаточность и жизнеугрожающие сердечно-сосудистые или цереброваскулярные осложнения ограничивают продолжительность жизни нелеченых мужчин и женщин, сокращая ее соответственно на 20 и 10 лет по сравнению с общей популяцией. Хотя накапливаются данные о том, что длительная ферментозаместительная терапия может остановить прогрессирование болезни, важность сопутствующей терапии следует подчеркивать, а перспектива создания перорального лечения стимулирует исследования активных специфических шаперонов.