Продольные наблюдения за уровнем комплекса гепаринового кофактора II с тромбином в сыворотке у леченных пациентов с мукополисахаридозом I и II типов

Мониторинг ответа на терапию у пациентов с мукополисахаридозом (МПС) затруднён, поскольку большинство биомаркеров отражают либо осложнения заболевания, либо поражение конкретного органа. Недавние исследования показали, что комплекс гепаринового кофактора II с тромбином в сыворотке (HCII-T) может быть важным биомаркером при тех вариантах МПС, где накапливается дерматансульфат. Этот комплекс образуется при свёртывании крови в присутствии гликозаминогликанов (ГАГ), а конечное количество HCII-T отражает концентрацию циркулирующих ГАГ. Мы изучили уровень HCII-T в сыворотке у 9 леченных пациентов с МПС I и 11 леченных пациентов с МПС II и сравнили его с показателями ГАГ в моче. У пациентов с тяжёлым МПС I, получавших трансплантацию или ферментозаместительную терапию (ФЗТ), уровни HCII-T в сыворотке никогда не достигали нормы, хотя у некоторых из них показатели мочевых ГАГ нормализовались. У некоторых пациентов с менее тяжёлым МПС I HCII-T нормализовался, но для этого требовалось более длительное воздействие терапии, чем для снижения мочевых ГАГ. У леченных пациентов с МПС II уровень HCII-T в сыворотке чётко коррелировал с наличием антител к идурсульфазе: у пациентов с антителами наблюдалось раннее снижение HCII-T с последующим повышением, нередко выше исходного уровня. При этом снижение уGAG было выраженным и стойким. У пациентов с МПС II без антител на фоне лечения HCII-T снижался, но не нормализовался, несмотря на нормализацию уGAG. Это исследование подчёркивает полезность и биологическую значимость уровня HCII-T в сыворотке для мониторинга терапии при этих заболеваниях.