Окислительный стресс в развитии атеросклероза: центральная роль ЛПНП и окислительного взрыва

Участие окислительного стресса и гиперлипидемии в развитии атеросклероза хорошо установлено. Окислительный взрыв представляет собой врождённый иммунный ответ на инфекцию, которая также сопровождается выраженными изменениями метаболизма липидов и липопротеинов, направленными на нейтрализацию токсического действия эндотоксинов. С другой стороны, избыточная липидная нагрузка может повышать концентрацию липополисахарида в крови и усиливать окислительный стресс. Хотя с точки зрения защиты организма эти изменения могут быть полезными, при хронизации они, вероятно, повышают риск атеросклероза. В частности, окисление липопротеинов, возникающее вследствие нарушения равновесия между прооксидантными и антиоксидантными механизмами, участвует в патологическом процессе атеросклероза и изменяет функции клеток. Окисление липидов, вызванное активными формами кислорода, образующимися в лейкоцитах, может усиливать формирование пенистых клеток за счёт образования и поглощения окисленных липопротеинов низкой плотности (окисленных ЛПНП). Основными ферментами, участвующими в окислительном взрыве и окислении ЛПНП, являются НАДФН-оксидаза и миелопероксидаза. Исследования in vitro показали, что окисленные ЛПНП способны индуцировать множество проатерогенных процессов, включая модуляцию окислительного взрыва. Окисленные ЛПНП также могут индуцировать созревание дендритных клеток и регулировать переход от классической (M1) к альтернативной (M2) активации макрофагов, а также от ответа T-хелперов 1-го типа к ответу T-хелперов 2-го типа. Это позволяет предположить, что окисленные ЛПНП могут служить связующим звеном между врождённым и адаптивным иммунитетом, участвующими в развитии атеросклеротической бляшки. Понимание взаимосвязи между окисленными ЛПНП и окислительным взрывом лейкоцитов помогает объяснить участие врождённых иммунных реакций на ранних стадиях атеросклероза. В настоящем обзоре основное внимание уделено этому взаимодействию.