Дапаглифлозин — препарат, регулирующий уровень глюкозы и обладающий диуретическими свойствами у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Цель: натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа (SGLT2) реабсорбирует глюкозу и натрий в проксимальном канальце почек. Дапаглифлозин, ингибитор SGLT2, уменьшает гипергликемию при сахарном диабете 2-го типа за счет усиления почечной экскреции глюкозы. Чтобы выяснить, сопровождается ли параллельная потеря натрия диуретоподобными физиологическими эффектами, мы сравнили действие дапаглифлозина и гидрохлоротиазида (ГХТ) на 24-часовое артериальное давление (АД), массу тела, объем плазмы и скорость клубочковой фильтрации (СКФ).

Методы: в рандомизированном, плацебо-контролируемом, двойном слепом исследовании 75 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа были распределены в группы плацебо, дапаглифлозина 10 мг/сут или ГХТ 25 мг/сут. Изменения АД, массы тела, объема плазмы и СКФ относительно исходного уровня оценивали через 12 недель лечения.

Результаты: средний возраст участников составил 56 лет, длительность сахарного диабета 2-го типа — 6,3 года, уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) — 7,5%. Лечение плацебо, дапаглифлозином или ГХТ сопровождалось изменением среднего 24-часового амбулаторного систолического АД (САД) относительно исходного уровня на -0,9 (95% ДИ -4,2, +2,4), -3,3 (95% ДИ -6,8, +0,2) и -6,6 (95% ДИ -9,9, -3,2) мм рт. ст. соответственно через 12 недель с поправкой на исходное САД. Масса тела снижалась на фоне дапаглифлозина и ГХТ. В субисследовании объем плазмы, по-видимому, уменьшался при применении дапаглифлозина, но не менялся при лечении плацебо или ГХТ. Дапаглифлозин вызывал более выраженное снижение СКФ (-10,8%; 95% ДИ -14,6, -6,7) по сравнению с плацебо (-2,9%; 95% ДИ -6,9, +1,2) или ГХТ (-3,4%; 95% ДИ -7,3, +0,6).

Выводы: 12-недельное ингибирование SGLT2 дапаглифлозином ассоциировано со снижением 24-часового АД, массы тела, СКФ и, возможно, объема плазмы. В совокупности эти эффекты позволяют предположить, что дапаглифлозин может обладать диуретоподобным действием, способствуя снижению АД, помимо благоприятного влияния на гликемический контроль.