Сравнительная эффективность и безопасность трансдермальных препаратов эстрадиола для лечения вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе: метаанализ непрямых сравнений

Цель: Дивигел и Эстрожель — гели эстрадиола для лечения умеренных и тяжёлых вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе. Они различаются по нескольким параметрам, включая концентрацию эстрадиола и площадь нанесения, поэтому сравнивать их только по дозе эстрадиола нельзя. Рандомизированных клинических исследований, в которых эти препараты сравнивались бы непосредственно, не проводилось, однако оба препарата сравнивали с плацебо. Поэтому целью настоящего исследования было проведение систематического обзора и сетевого метаанализа двух гелей эстрадиола.

Методы: Проведён комплексный систематический обзор литературы. Были выявлены одна публикация об одном исследовании Дивигела, три публикации о двух исследованиях Эстрожеля и пять публикаций о других трансдермальных препаратах эстрадиола. Оценивали изменение по сравнению с исходным уровнем суточной частоты приливов и их тяжести. Показателями безопасности служили частота нежелательных явлений, связанных с лечением, и частота нежелательных явлений, возникших во время лечения и приведших к его прекращению. Выполнен байесовский метаанализ непрямых сравнений на уровне данных исследований в соответствии с опросником надлежащей практики Международного общества фармакоэкономики и исследований исходов, Академии управляемой медицинской помощи и Национального фармацевтического совета (ISPOR-AMCP-NPC). Все исходы сравнивали с учётом доз рассматриваемых препаратов.

Результаты: По влиянию на частоту приливов Дивигел в дозе 0,25 мг не отличался от Дивигела в дозе 0,5 мг и Эстрожеля в дозе 0,75 мг, но статистически значимо превосходил Эстрожель в дозе 1,5 мг. Наибольший эффект наблюдался при применении Дивигела в дозе 1,0 мг (средняя разница по сравнению с плацебо — 3,91 прилива в неделю); этот режим статистически значимо превосходил все остальные вмешательства. Для дозы Эстрожеля 1,5 мг была получена наименьшая оценка эффективности. По влиянию на тяжесть приливов эффективность Дивигела в дозе 0,25 мг была сопоставима с эффективностью Дивигела в дозе 0,5 мг, а также других гелей эстрадиола в дозах 0,25 и 0,5 мг, но статистически значимо уступала Дивигелу в дозе 1,0 мг, Эстрожелю в дозах 0,75 и 1,5 мг, а также всем другим гелям эстрадиола в дозах 1,0 и 1,5 мг. Расчётная эффективность Дивигела в дозе 0,5 мг была сопоставима с эффективностью Эстрожеля в дозах 0,75 и 1,5 мг и других трансдермальных препаратов эстрадиола в дозах 0,25 и 0,5 мг. Риск нежелательных явлений, связанных с лечением Дивигелом в дозах 0,25 и 0,5 мг и Эстрожелем в дозах 0,75 и 1,5 мг, был сопоставимым и несколько выше, чем при применении плацебо. При этом Дивигел в дозе 1,0 мг, Эстрожель в дозе 1,5 мг и другие гели в дозе 0,5 мг статистически значимо уступали плацебо по безопасности. Однако в отношении нежелательных явлений, возникших во время лечения и приведших к его прекращению, ни один из гелей не был связан со статистически значимо более высоким относительным риском по сравнению с плацебо. В настоящем исследовании статистическая значимость определялась на основании 95%-ных доверительных интервалов, использованных в байесовском сетевом анализе.

Выводы: С помощью сетевого метаанализа непрямых сравнений показано, что эффективность Дивигела в дозе 0,25 мг по снижению частоты и тяжести приливов была сопоставима с эффективностью Дивигела в дозе 0,5 мг и Эстрожеля в дозах 0,75 и 1,5 мг. В целом Дивигел в дозе 1,0 мг обеспечивал наиболее высокую эффективность, однако его применение также было связано с более высоким риском нежелательных явлений. Сетевой метаанализ также показал, что Эстрожель в дозе 1,5 мг обеспечивал наименьшее расчётное снижение частоты приливов.