Инкретиновый эффект у здоровых людей и пациентов с сахарным диабетом 2 типа: физиология, патофизиология и ответ на терапевтические вмешательства

Инкретиновый эффект — это явление, при котором пероральное введение глюкозы у здоровых людей вызывает более выраженный ответ секреции инсулина, чем внутривенное введение глюкозы, несмотря на сходную степень гипергликемии. Этот эффект, неизменно нарушенный у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, опосредуется инкретиновыми гормонами кишечного происхождения — глюкозозависимым инсулинотропным полипептидом (GIP) и глюкагоноподобным пептидом-1 (GLP-1). Значение инкретинового эффекта для поддержания гомеостаза глюкозы убедительно доказано, а препараты на основе инкретинов относятся к наиболее перспективным новым средствам лечения сахарного диабета 2 типа. Однако, несмотря на эффективность этих препаратов у многих пациентов, распространено ошибочное представление о том, что они восстанавливают инкретиновый эффект. При сахарном диабете 2 типа эндокринная часть поджелудочной железы сохраняет чувствительность к GLP-1, но утрачивает чувствительность к GIP, что, вероятно, является основной причиной снижения или отсутствия инкретинового эффекта. Препараты на основе инкретинов, включая агонисты рецепторов GLP-1 и ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4), стимулируют рецепторы GLP-1 и тем самым усиливают секрецию инсулина в ответ как на пероральное, так и на внутривенное введение глюкозы, устраняя возможное различие между ответами на эти стимулы. Поэтому у пациентов инкретиновый эффект, нарушенный при сахарном диабете 2 типа, эти препараты не восстанавливают. Напротив, некоторые виды бариатрических операций усиливают секрецию GLP-1 и одновременно восстанавливают инкретиновый эффект у людей с ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Таким образом, не все биологические эффекты стимуляции рецепторов GLP-1 приводят к количественным изменениям инкретинового эффекта.