Однократный прием метамизола (дипирона) при острой послеоперационной боли у взрослых

Введение: Метамизол (дипирон) — нестероидный противовоспалительный препарат, который в некоторых странах применяют для лечения боли (послеоперационной, при коликах, онкологических заболеваниях и мигрени); в других странах его применение запрещено из-за связи с угрожающими жизни заболеваниями крови. Этот обзор заменяет обзор Кокрейновского сотрудничества 2010 года, который был отозван.

Цель: Оценить обезболивающую эффективность однократного приема метамизола при острой послеоперационной боли умеренной и сильной интенсивности, а также связанные с ним нежелательные явления, используя методы, позволяющие сравнивать результаты с данными по другим анальгетикам, полученными в стандартизированных исследованиях с почти идентичными методами и исходами.

Методы: Поиск проводили в Кокрейновском центральном реестре контролируемых исследований (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE и LILACS по 11 августа 2015 года включительно, а также в Oxford Pain Relief Database, двух реестрах клинических исследований и списках литературы найденных статей.

Критерии отбора: В обзор включали рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования однократного приема метамизола для купирования уже возникшей послеоперационной боли умеренной и сильной интенсивности у взрослых. Допускалось пероральное, ректальное, внутримышечное и внутривенное введение препарата.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо отбирали исследования, оценивали риск систематической ошибки и извлекали данные. По суммарному облегчению боли или изменению ее интенсивности (TOTPAR или SPID) за 4–6 часов рассчитывали долю участников, у которых боль уменьшилась не менее чем на 50%. На основании полученных данных рассчитывали относительный риск и число пациентов, которых необходимо лечить для достижения одного дополнительного благоприятного исхода (NNT), с 95% доверительными интервалами (ДИ): так определяли, сколько участников достигали уменьшения боли не менее чем на 50% за 4–6 часов по сравнению с плацебо. Дополнительными показателями эффективности были применение препарата для купирования прорывной боли и время до его приема. Также анализировали данные о нежелательных явлениях и прекращении участия в исследовании.

Результаты: В обзор включили восемь исследований с участием 809 человек. В них пероральный метамизол в дозе 500 мг (143 участника), пероральный метамизол в дозе 1000 мг (57 участников) и внутримышечный метамизол в дозе 2000 мг (35 участников) сравнивали с плацебо (236 участников). Во всех исследованиях, помимо плацебо, применяли активные препараты сравнения — ибупрофен, парацетамол, аспирин, флурбипрофен и кетопрофен (338 участников). В семи исследованиях препарат принимали внутрь, в одном — вводили внутримышечно. Средний возраст участников составлял от 23 до 62 лет. В шести исследованиях участвовали мужчины и женщины, в двух — только женщины. Все исследования были небольшими, но в остальном имели умеренное или хорошее качество. При приеме метамизола внутрь в дозе 500 мг не менее чем на 50% боль уменьшилась за 4–6 часов более чем у 70% участников, тогда как при приеме плацебо — у 30% (пять исследований, 288 участников; NNT 2,4; 95% ДИ 1,8–3,1; доказательства умеренного качества). Данных для оценки других доз и путей введения метамизола было недостаточно. В течение 4–6 часов препарат для купирования прорывной боли потребовался меньшему числу участников, получавших метамизол в дозе 500 мг, чем получавших плацебо (7% против 34%; четыре исследования, 248 участников; доказательства низкого качества). Данные о числе участников с нежелательными явлениями приводились непоследовательно, поэтому провести анализ не удалось. Серьезных нежелательных явлений и случаев прекращения участия в исследовании из-за нежелательных явлений не зарегистрировано (доказательства очень низкого качества). Данных для прямого сравнения метамизола с другими активными препаратами было недостаточно.

Выводы: Согласно весьма ограниченным данным, однократный прием метамизола в дозе 500 мг обеспечивает выраженное облегчение боли примерно у 70% пациентов по сравнению с 30% при приеме плацебо. При лечении метамизолом в дозе 500 мг у двух из каждых пяти пациентов боль уменьшается не менее чем на 50% за 4–6 часов, хотя при приеме плацебо такого эффекта не было бы; кроме того, препарат для купирования прорывной боли требуется реже. Из-за недостатка данных и неполного представления результатов мы не смогли напрямую сравнить метамизол с другими активными препаратами, оценить действие разных доз и путей введения или определить число участников с нежелательными явлениями.