Итоговые данные об эффективности, иммуногенности и безопасности девятивалентной вакцины против вируса папилломы человека у женщин 16–26 лет: рандомизированное двойное слепое исследование

Введение: Первичный анализ исследования с участием молодых женщин 16–26 лет показал, что девятивалентная вакцина против вируса папилломы человека (9vHPV; ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58) эффективна для профилактики инфекций и заболеваний, связанных с ВПЧ типов 31, 33, 45, 52 и 58. Иммунный ответ на ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 при вакцинации 9vHPV был не ниже, чем при использовании четырехвалентной вакцины против ВПЧ (qHPV; ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18). Цель исследования — оценить эффективность 9vHPV в течение 6 лет после первой дозы и антительный ответ на протяжении 5 лет.

Методы: Рандомизированное двойное слепое исследование эффективности, иммуногенности и безопасности 9vHPV проводилось в 105 центрах 18 стран. Здоровых женщин 16–26 лет без отклонений в анамнезе цитологического исследования шейки матки, патологических результатов предыдущей биопсии шейки матки и более чем четырех половых партнеров за всю жизнь централизованно рандомизировали в соотношении 1:1, с размером блоков 2 и 2. Участницы получили три внутримышечные инъекции 9vHPV или qHPV (контрольная вакцина) в течение 6 месяцев. Участницы, исследователи и сотрудники центров, лабораторий, исследовательской группы спонсора и комиссии патологов, проводившей экспертную оценку, не знали, в какую группу была распределена каждая участница. Первичными конечными точками были частота поражений высокой степени, связанных с ВПЧ типов 31, 33, 45, 52 и 58: шейки матки (цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2-й или 3-й степени, аденокарцинома in situ, инвазивный рак шейки матки), вульвы (интраэпителиальная неоплазия вульвы 2-й или 3-й степени, рак вульвы) и влагалища (интраэпителиальная неоплазия влагалища 2-й или 3-й степени, рак влагалища), а также не меньшие более чем в 1,5 раза средние геометрические титры антител к ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18. Образцы тканей исследовали для установления гистопатологического диагноза и выявления ДНК ВПЧ. Антительный ответ в сыворотке оценивали с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex. Основной анализ эффективности на превосходство проводили в популяции согласно протоколу оценки эффективности; дополнительный анализ эффективности — в модифицированной популяции по намерению лечить. Основной анализ иммуногенности был направлен на оценку не меньшей эффективности. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT00543543.

Результаты: С 26 сентября 2007 года по 18 декабря 2009 года в исследование включили и рандомизировали 14 215 участниц: 7106 получили 9vHPV, 7109 — qHPV. В популяции согласно протоколу частота поражений высокой степени шейки матки, вульвы и влагалища, связанных с ВПЧ типов 31, 33, 45, 52 и 58, составила 0,5 случая на 10 000 человеко-лет в группе 9vHPV и 19,0 случая на 10 000 человеко-лет в группе qHPV; эффективность вакцины составила 97,4% (95% ДИ 85,0–99,9). Средние геометрические титры антител к ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 в группе 9vHPV были не ниже, чем в группе qHPV, с 1-го месяца до 3 лет после вакцинации. Клинически значимых различий между группами по серьёзным нежелательным явлениям не выявлено. За период наблюдения умерли 11 участниц: шесть в группе 9vHPV и пять в группе qHPV; ни один случай смерти не связали с вакцинацией.

Выводы: Вакцина 9vHPV предотвращает инфекции, цитологические изменения, поражения высокой степени и необходимость процедур на шейке матки, связанные с ВПЧ типов 31, 33, 45, 52 и 58. Иммуногенность 9vHPV и qHPV в отношении ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 была сходной. Эффективность вакцины сохранялась до 6 лет. 9vHPV потенциально обеспечивает более широкий охват и может предотвратить 90% случаев рака шейки матки в мире.

Финансирование: Merck & Co, Inc.