Сакубитрил/валсартан снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке, которая является независимым предиктором неблагоприятных исходов при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса: исследование PARADIGM-HF

Цель: Повышенная концентрация мочевой кислоты в сыворотке ассоциируется с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний, однако это может быть обусловлено неизмеренными смешивающими факторами. Мы изучили связь между концентрацией мочевой кислоты в сыворотке и исходами, а также влияние сакубитрила/валсартана на этот показатель у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (СНнФВ) в исследовании PARADIGM-HF.

Методы и результаты: Связь между концентрацией мочевой кислоты в сыворотке и первичной комбинированной конечной точкой — смертью от сердечно-сосудистых причин или госпитализацией по поводу сердечной недостаточности, отдельными компонентами этой конечной точки и смертностью от всех причин — оценивали с помощью регрессионного анализа Кокса у 8213 пациентов. Для этого использовали квинтили концентрации мочевой кислоты (Q1–Q5) с поправкой на исходные прогностические показатели, включая расчетную скорость клубочковой фильтрации (СКФ), дозу диуретиков и логарифм концентрации N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида. Также оценивали изменение концентрации мочевой кислоты по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев в каждой группе лечения. По сравнению с пациентами из Q1 (<5,4 мг/дл) пациенты из Q5 (≥8,6 мг/дл) были моложе (62,8 против 64,2 года), среди них чаще встречались мужчины (88,7 против 63,1%), систолическое артериальное давление было ниже (119 против 123 мм рт. ст.), расчетная СКФ — ниже (57,4 против 76,6 мл/мин/1,73 м²), а диуретики применялись чаще. Более высокая концентрация мочевой кислоты была связана с повышенным риском первичной конечной точки (скорректированное отношение рисков для Q5 по сравнению с Q1 — 1,28; 95% доверительный интервал 1,09–1,50; P = 0,003), смерти от сердечно-сосудистых причин (1,44; 1,11–1,77; P = 0,001), госпитализации по поводу сердечной недостаточности (1,37; 1,11–1,70; P = 0,004) и смертности от всех причин (1,36; 1,13–1,64; P = 0,001). По сравнению с эналаприлом сакубитрил/валсартан снижал концентрацию мочевой кислоты через 12 месяцев на 0,24 мг/дл (95% доверительный интервал 0,17–0,32; P < 0,0001). Сакубитрил/валсартан улучшал исходы независимо от концентрации мочевой кислоты.²

Выводы: У пациентов с СНнФВ концентрация мочевой кислоты в сыворотке оставалась независимым предиктором неблагоприятных исходов после поправки на несколько переменных. По сравнению с эналаприлом сакубитрил/валсартан снижал концентрацию мочевой кислоты и улучшал исходы независимо от ее исходного уровня.