Дерматологические реакции на ингибиторы контрольных точек иммунного ответа: кожные токсические эффекты и иммунотерапия

Разработка ингибиторов контрольных точек иммунного ответа [моноклональных антител к антигену 4 цитотоксических T-лимфоцитов (CTLA-4), белку запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) или лиганду 1 запрограммированной клеточной смерти (PD-L1)] стала крупным прорывом в лечении рака. Хотя эти препараты имеют благоприятное соотношение риска и пользы, терапия блокадой контрольных точек иммунного ответа характеризуется очень специфическим профилем безопасности. В связи с уникальным механизмом действия они вызывают новый спектр нежелательных явлений, в основном иммунно-опосредованных [иммуно-опосредованные нежелательные явления (irAEs)], которые, в частности, связаны с активацией цитотоксических CD4+/CD8+ T-клеток. Кожные токсические эффекты являются одними из наиболее частых irAEs как при применении анти-PD-1 и анти-CTLA-4 препаратов, так и при использовании недавно разработанных анти-PD-L1 препаратов, что соответствует классовому эффекту. Они наблюдаются более чем у одной трети леченных пациентов, главным образом в виде макулопапулезной сыпи (экзематозный спонгиотический дерматит) и зуда. Также возможен широкий спектр других дерматологических проявлений, включая лихеноидные реакции, псориаз, акнеформные высыпания, витилигоподобные поражения, аутоиммунные кожные заболевания (например, буллёзный пемфигоид, дерматомиозит, очаговая алопеция), саркоидоз, а также изменения ногтей и слизистой оболочки полости рта. Кроме того, сочетанное применение анти-CTLA-4 и анти-PD-1 терапии связано с более частым, более тяжёлым и более ранним развитием кожных irAEs по сравнению с монотерапией. В большинстве случаев эти дерматологические нежелательные явления, обусловленные дисиммунитетом, остаются самоограничивающимися и хорошо поддаются лечению. Однако раннее распознавание и адекватное ведение имеют решающее значение для предотвращения прогрессирования поражений, ограничения прерывания лечения и минимизации снижения качества жизни. В обзоре описаны вариабельные клинические и гистопатологические проявления дерматологических irAEs, индуцированных ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. Также предложены соответствующее лечение и консультирование, с пошаговым подходом к оптимальному ведению как практикующими онкологами, так и дерматологами.