Новые подгруппы диабета у взрослых с дебютом заболевания и их связь с исходами: кластерный анализ шести переменных на основе данных

Введение: В настоящее время диабет классифицируют на два основных типа — 1-й и 2-й, однако сахарный диабет 2-го типа особенно гетерогенен. Более точная классификация могла бы стать мощным инструментом для индивидуализации лечения и выявления лиц с повышенным риском осложнений уже на момент диагноза.

Методы: Мы провели кластерный анализ на основе данных (k-means и иерархическую кластеризацию) у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом (n = 8980) из шведской когорты All New Diabetics in Scania. Кластеры формировали на основании шести переменных: антител к глутаматдекарбоксилазе, возраста на момент диагноза, индекса массы тела, HbA1c, а также оценок по модели гомеостатического ответа 2 для функции β-клеток и инсулинорезистентности. Затем их сопоставляли с проспективными данными из медицинской документации о развитии осложнений и назначении лекарственной терапии. Валидацию выполнили в трех независимых когортах: Scania Diabetes Registry (n = 1466), All New Diabetics in Uppsala (n = 844) и Diabetes Registry Vaasa (n = 3485). Для сравнения времени до назначения терапии, времени до достижения цели лечения, риска диабетических осложнений и генетических ассоциаций использовали регрессию Кокса и логистическую регрессию.

Результаты: Мы выделили пять воспроизводимых кластеров пациентов с диабетом, которые существенно различались по клиническим характеристикам и риску диабетических осложнений. В частности, у лиц из кластера 3, характеризовавшегося наиболее выраженной инсулинорезистентностью, риск диабетической болезни почек был значительно выше, чем у пациентов из кластеров 4 и 5, однако им назначали сходную терапию. Кластер 2, характеризовавшийся дефицитом инсулина, имел самый высокий риск ретинопатии. В пользу полученной кластеризации свидетельствовали и генетические ассоциации, отличавшиеся от таковых при традиционном сахарном диабете 2-го типа.

Выводы: Мы стратифицировали пациентов на пять подгрупп с различным течением заболевания и риском диабетических осложнений. Эта новая субстратификация в перспективе может помочь подбирать раннее лечение и направлять его пациентам, которые получат наибольшую пользу, представляя собой первый шаг к прецизионной медицине при диабете.