Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в менопаузе: обновлённый метаанализ перорального и трансдермального применения эстрогенов

Постменопаузальная гормональная терапия (ГТ) является модифицируемым фактором риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Хотя путь введения эстрогенов уже признан важным детерминантом риска ВТЭ, накапливаются данные о том, что прогестагены также могут модифицировать связанный с эстрогенами риск ВТЭ. В этом обзоре обновлены предыдущие метаанализы риска ВТЭ у женщин, получающих ГТ, с акцентом на путь введения эстрогенов, гормональный режим и тип прогестагена. У женщин, получавших только эстрогены, пероральные препараты, но не трансдермальные, повышали риск ВТЭ (относительный риск (ОР) 1,48; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,39-1,58; ОР 0,97; 95% ДИ 0,87-1,09 соответственно). У женщин, получавших эстрогены в комбинации с прогестагеном, результаты были крайне неоднородными из-за существенных различий между молекулами прогестагенов. При трансдермальном применении эстрогенов риск ВТЭ не менялся у женщин, получавших микронизированный прогестерон (ОР 0,93; 95% ДИ 0,65-1,33), тогда как производные норпрегнана были связаны с повышением риска ВТЭ (ОР 2,42; 95% ДИ 1,84-3,18). Среди женщин, получавших пероральные эстрогены в комбинации с прогестагеном, риск ВТЭ был выше у женщин, получавших медроксипрогестерона ацетат (ОР 2,77; 95% ДИ 2,33-3,30), чем у получавших другие прогестины. Эти клинические данные, вместе с согласующимися биологическими данными, подчёркивают преимущество трансдермального эстрогена в сочетании с прогестероном с точки зрения безопасности и поддерживают современные основанные на доказательствах рекомендации по ГТ, особенно у женщин с высоким риском ВТЭ.