Интравентрикулярное введение церлипоназы альфа при болезни CLN2

Введение: Рекомбинантная человеческая трипептидилпептидаза 1 (церлипоназа альфа) — препарат для ферментозаместительной терапии, разработанный для лечения нейронального цероидного липофусциноза 2-го типа (болезни CLN2), редкого лизосомного заболевания, вызывающего прогрессирующую деменцию у детей.

Методы: В многоцентровом открытом исследовании оценивали эффект введения церлипоназы альфа в желудочки мозга каждые 2 недели у детей с болезнью CLN2 в возрасте от 3 до 16 лет. Лечение начинали с дозы 30, 100 или 300 мг; затем все пациенты получали по 300 мг не менее 96 недель. Первичной конечной точкой было время до снижения на 2 балла по двигательному и речевому разделам клинической шкалы оценки болезни CLN2 (от 0 до 6 баллов; 0 означает отсутствие функции, 3 — нормальную функцию в каждом из двух разделов). Этот показатель сравнивали со временем до снижения на 2 балла у 42 пациентов исторической контрольной группы. Также сравнивали скорость снижения суммарного показателя двигательных и речевых функций в двух группах: разность между исходной оценкой и последней оценкой выше 0 делили на продолжительность наблюдения, выраженную в периодах по 48 недель.

Результаты: В исследование включили 24 пациента, 23 из них вошли в популяцию для оценки эффективности. Медианное время до снижения суммарного показателя двигательных и речевых функций на 2 балла у получавших лечение пациентов не было достигнуто; в исторической контрольной группе оно составило 345 дней. Средняя (± стандартное отклонение) нескорректированная скорость снижения этого показателя за 48 недель составила 0,27±0,35 балла у получавших лечение пациентов и 2,12±0,98 балла у 42 пациентов исторической контрольной группы (разность средних — 1,85 балла; p<0,001). К частым нежелательным явлениям относились судорожные приступы, лихорадка, рвота, реакции гиперчувствительности и неисправность устройства для введения препарата в желудочки мозга. У 2 пациентов развилась инфекция устройства; потребовались антибиотикотерапия и его замена.

Выводы: У пациентов с болезнью CLN2 введение церлипоназы альфа в желудочки мозга сопровождалось менее выраженным снижением двигательных и речевых функций, чем в исторической контрольной группе. К серьёзным нежелательным явлениям относились неисправность устройства и связанные с ним инфекции. (Исследование финансировали BioMarin Pharmaceutical и другие организации; номера исследования CLN2 в ClinicalTrials.gov: NCT01907087 и NCT02485899.)