Новые представления о сигнальном пути TGF-β/Smad при фиброзе тканей

Трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1) считается важнейшим медиатором фиброза тканей и вызывает их рубцевание главным образом посредством активации нижележащего сигнального пути Smad. Различные сигнальные пути, активируемые TGF-β, играют неодинаковую роль в фиброгенезе. TGF-β1 непосредственно активирует сигнальный путь Smad, что приводит к избыточной экспрессии профибротических генов. Многочисленные исследования показали, что нарушение регуляции пути TGF-β1/Smad является важным патогенетическим механизмом фиброза тканей. Smad2 и Smad3 — два основных нижележащих регулятора, способствующих развитию фиброза тканей, опосредованного TGF-β1, тогда как Smad7 выполняет функцию отрицательной обратной связи в рамках пути TGF-β1/Smad и тем самым защищает от фиброза, обусловленного TGF-β1. В настоящем обзоре представлены молекулярные механизмы участия сигнального пути TGF-β/Smad в развитии фиброза почек, печени, лёгких и сердца, а также подробно рассмотрены молекулярные механизмы действия различных вмешательств in vitro и in vivo. Обсуждается также роль сигнального пути TGF-β/Smad в опухолевом процессе и при раке. Кроме того, современные достижения свидетельствуют о перспективности воздействия на сигнальный путь TGF-β/Smad для профилактики фиброза тканей. Обзор дает целостное представление о патофизиологических механизмах фиброза тканей. Особое внимание уделено актуальным проблемам и перспективам применения подходов, направленных на борьбу с фиброзом тканей.