Связь между инсулинорезистентностью и развитием сердечно-сосудистых заболеваний

В течение многих лет сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смерти во всем мире. Им часто сопутствуют такие коморбидные состояния, как ожирение, нарушения липидного профиля и инсулинорезистентность.

Инсулин — ключевой гормон, регулирующий клеточный метаболизм во многих тканях человеческого организма. Инсулинорезистентность определяется как снижение тканевого ответа на стимуляцию инсулином; для нее характерны нарушения утилизации и окисления глюкозы, снижение синтеза гликогена и, в меньшей степени, способность подавлять окисление липидов. В литературе широко указывается, что свободные жирные кислоты являются основным субстратом, используемым миокардом взрослого человека для выработки АТФ, однако кардиальная метаболическая сеть обладает высокой гибкостью и может использовать и другие субстраты, такие как глюкоза, лактат или аминокислоты. При инсулинорезистентности ряд метаболических нарушений способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Так, инсулинорезистентность может вызывать дисбаланс углеводного обмена с формированием хронической гипергликемии, которая, в свою очередь, запускает оксидативный стресс и воспалительный ответ, приводящий к повреждению клеток. Инсулинорезистентность также может изменять системный липидный обмен, что ведет к развитию дислипидемии и хорошо известной липидной триады: (1) повышенного уровня триглицеридов в плазме, (2) сниженного уровня липопротеинов высокой плотности и (3) появления мелких плотных липопротеинов низкой плотности. Эта триада, наряду с эндотелиальной дисфункцией, которая также может быть обусловлена нарушением передачи сигналов инсулина, способствует формированию атеросклеротических бляшек. С учетом системных последствий, связанных с инсулинорезистентностью, и метаболических изменений в сердце можно заключить, что инсулинорезистентность в миокарде вызывает повреждение по меньшей мере тремя различными механизмами: (1) нарушением передачи сигнала, (2) нарушением регуляции метаболизма субстратов и (3) нарушением доставки субстратов в миокард. Цель данного обзора — обсудить механизмы, связанные с инсулинорезистентностью и развитием сердечно-сосудистых заболеваний. Новые методы терапии, направленные на снижение инсулинорезистентности, могут способствовать уменьшению частоты сердечно-сосудистых заболеваний и образования атеросклеротических бляшек.