Традиционные и современные маркеры рецептивности эндометрия: систематический обзор и метаанализ

Введение: Ранняя репродуктивная потеря — наиболее частое осложнение беременности: живорождением заканчиваются лишь 30% зачатий. Успешное наступление беременности зависит от имплантации — сложного процесса взаимодействия эндометрия и бластоцисты. Считается, что на долю эмбрионов приходится одна треть неудач имплантации, тогда как неоптимальная рецептивность эндометрия и нарушенное взаимодействие эмбриона с эндометрием ответственны за остальные две трети. Рецептивность эндометрия активно изучается более 80 лет, что позволило глубоко понять процессы взаимодействия эмбриона и эндометрия, связанные с имплантацией. Однако добиться значительного прогресса в переносе этих знаний в клинически значимые прогностические тесты и методы лечения неоптимальной рецептивности эндометрия пока не удалось.

Цель: Изучить данные наблюдательных исследований, подтверждающие использование маркеров рецептивности эндометрия в качестве прогностических факторов исхода беременности у женщин, планирующих зачатие, чтобы помочь практикующим врачам выбирать наиболее полезные маркеры для клинической практики и определить направления дальнейших исследований.

Методы: Протокол обзора зарегистрирован в PROSPERO (CRD42017077891). В базах данных MEDLINE и Embase проводили поиск наблюдательных исследований, опубликованных с момента создания баз до 26 февраля 2018 года. В обзор включали исследования, в которых потенциальные маркеры рецептивности эндометрия определяли до попыток зачатия и оценивали последующие исходы беременности. Для оценки связи и диагностической точности использовали наступление клинической беременности как показатель наличия рецептивного эндометрия. Качество включённых исследований оценивали с помощью шкалы Ньюкасла—Оттавы для наблюдательных исследований.

Результаты: В описательный синтез включили 163 исследования с участием 88 834 женщин; общее качество исследований было умеренным. В 96 исследованиях выполнен метаанализ. Изучались различные маркеры рецептивности эндометрия, оцениваемые с помощью ультразвукового исследования, биопсии эндометрия, аспирации эндометриальной жидкости и гистероскопии при естественном зачатии, внутриматочной инсеминации и экстракорпоральном оплодотворении. Выявлена связь между наступлением клинической беременности и различными маркерами рецептивности эндометрия, включая толщину и структуру эндометрия, допплерографические показатели, волнообразную активность эндометрия и различные молекулы. Однако их низкая способность предсказывать наступление клинической беременности не позволяет использовать эти маркеры в клинической практике. Результаты нескольких современных молекулярных тестов выглядят перспективными, но необходимы дополнительные данные.

Выводы: Апостериорные вероятности, полученные в ходе анализа, могут использоваться в клинической практике для формирования реалистичных ожиданий у пар во время лечения бесплодия методом внутриматочной инсеминации или экстракорпорального оплодотворения. Традиционно рецептивность эндометрия рассматривают как дихотомический исход — наличие или отсутствие. Мы предполагаем, что в пределах окна имплантации существуют различные уровни рецептивности эндометрия. Например, разные транскриптомные сигнатуры могут отражать различные уровни рецептивности эндометрия, связанные с разными исходами беременности. Во многих исследованиях сравнивали средние значения определённого биомаркера у женщин, у которых беременность наступила или не наступила. Однако экстремальные значения биомаркера, в отличие от средних, могут иметь существенное прогностическое и диагностическое значение, которое не отражается в средних показателях. Поэтому мы предлагаем представлять результаты по категориям уровней биомаркеров, а не сообщать средние значения биомаркеров в группах с разными клиническими исходами.