Диагностика и ведение гликогенозов VI и IX типов: клинический практический ресурс Американской коллегии медицинской генетики и геномики (ACMG)

Цель: Гликогенозы VI и IX типов — редкие заболевания, различающиеся по клинической тяжести и прежде всего поражающие печень. Гликогеноз VI типа обусловлен недостаточностью активности печёночной гликогенфосфорилазы — фермента, кодируемого геном PYGL. Гликогеноз IX типа обусловлен недостаточностью активности фосфорилазкиназы (PhK); субъединицы этого фермента кодируются различными генами: α (PHKA1, PHKA2), β (PHKB), γ (PHKG1, PHKG2) и δ (CALM1, CALM2, CALM3). Гликогенозы VI и IX типов имеют широкий спектр клинических проявлений и часто неотличимы друг от друга или от других печёночных гликогенозов только по клинической картине. У пациентов с гликогенозами VI и IX типов могут отмечаться гепатомегалия с повышением сывороточных трансаминаз, кетотическая гипогликемия, гиперлипидемия и отставание в росте. Эти рекомендации по ведению гликогенозов VI и IX типов разработаны как образовательный ресурс для медицинских работников, чтобы облегчить своевременную и точную диагностику, а также адекватное ведение пациентов.

Методы: Национальная группа экспертов по различным аспектам гликогенозов VI и IX типов собралась для анализа ограниченной доказательной базы, представленной в научной литературе, и сформулировала экспертные мнения. По каждому разделу диагностики, лечения и ведения был достигнут консенсус. Доказательная база по этим редким заболеваниям в основном опирается на мнение экспертов, особенно там, где недоступны таргетные препараты, получившие одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).

Результаты: В этих рекомендациях по ведению подробно рассматриваются обследование и диагностика при поражении различных органов и систем при гликогенозах VI и IX типов. Обсуждаются состояния, которые следует учитывать в дифференциальной диагностике на основании клинических проявлений, а также диагностические алгоритмы. Рассматриваются вопросы диагностического обследования и нутритивного и медикаментозного ведения, включая координацию помощи, генетическое консультирование и пренатальную диагностику.

Выводы: Разработаны рекомендации, которые будут способствовать точной диагностике и оптимальному ведению пациентов с гликогенозами VI и IX типов. Эти рекомендации помогут медицинским работникам распознавать таких пациентов, ускорять постановку диагноза и уменьшать неблагоприятные последствия, связанные с поздней диагностикой и неадекватным ведением. Они также помогут выявить существующие сегодня пробелы в научных знаниях и определить направления будущих исследований.