Иммуногенность и безопасность адъювантной рекомбинантной вакцины против опоясывающего герпеса у пациентов со злокачественными солидными опухолями, вакцинированных до химиотерапии или на ее фоне: рандомизированное исследование

Введение: Адъювантная рекомбинантная вакцина против опоясывающего герпеса (RZV) продемонстрировала эффективность более 90% против опоясывающего герпеса у взрослых в возрасте 50 лет и старше и 68% — у реципиентов аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в возрасте 18 лет и старше. Мы представляем данные об иммуногенности и безопасности RZV при введении пациентам со злокачественными солидными опухолями до начала химиотерапии или в начале ее цикла.

Методы: В этом многоцентровом исследовании фазы 2/3 со слепой оценкой для наблюдателя (NCT01798056) пациентов со злокачественными солидными опухолями в возрасте 18 лет и старше рандомизировали в соотношении 1:1 для получения 2 доз RZV или плацебо с интервалом 1–2 месяца; стратификацию (4:1) проводили по срокам введения первой дозы относительно начала цикла химиотерапии (первая вакцинация за 8–30 дней до начала цикла химиотерапии или в день начала цикла [±1 день]). Концентрации антител к гликопротеину E (gE), частоту gE-специфических CD4 T-клеток и частоту ответа на вакцину оценивали через 1 месяц после первой дозы, а также через 1 и 12 месяцев после второй дозы. Реактогенность и безопасность оценивали во всей вакцинированной когорте в течение 12 месяцев после второй дозы.

Результаты: В общую вакцинированную когорту вошли 232 участника, в когорту по протоколу для оценки гуморальной иммуногенности — 185 участников, для оценки клеточно-опосредованной иммуногенности — 58 участников. После вакцинации концентрации анти-gE-антител, частота gE-специфических CD4 T-клеток и частота ответа на вакцину были выше у получавших RZV, чем у получавших плацебо. Нежелательные явления, на которые требовалось обращать внимание, чаще отмечались у получавших RZV, чем у получавших плацебо. Частота спонтанно сообщенных нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений, летальных исходов и потенциально иммуноопосредованных заболеваний была сходной в группах RZV и плацебо.

Выводы: RZV была иммуногенна у пациентов со злокачественными солидными опухолями, получающих иммуносупрессивную химиотерапию. Гуморальный и клеточно-опосредованный иммунный ответ сохранялся в течение 1 года после вакцинации. Проблем безопасности не выявлено.