PIONEER 1: рандомизированное клиническое исследование эффективности и безопасности монотерапии пероральным семаглутидом по сравнению с плацебо у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Цель: Сравнить эффективность и безопасность первого перорального агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) — перорального семаглутида — в режиме монотерапии с плацебо у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые контролировали заболевание только с помощью диеты и физических нагрузок. Для оценки эффективности использовали два estimand: по стратегии лечения (независимо от прекращения приема исследуемого препарата или применения спасательной терапии) и в отношении исследуемого препарата (при продолжении его приема без применения спасательной терапии) у всех рандомизированных пациентов.

Методы: Это было 26-недельное рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование фазы 3a с параллельными группами, проведенное в 93 медицинских центрах девяти стран. Взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых не удавалось достичь адекватного контроля заболевания с помощью диеты и физических нагрузок, рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 для приема перорального семаглутида в дозах 3, 7 или 14 мг либо плацебо один раз в сутки. Первичной конечной точкой было изменение уровня HbA1c от исходного значения к 26-й неделе. Подтверждающей вторичной конечной точкой было изменение массы тела за тот же период.

Результаты: В исследование рандомизировали 703 пациента; средний возраст составил 55 лет, доля мужчин — 50,8%, средний исходный уровень HbA1c — 8,0% (64 ммоль/моль). По сравнению с плацебо пероральный семаглутид снижал уровень HbA1c: разница между группами на 26-й неделе при оценке по стратегии лечения составила −0,6% для дозы 3 мг, −0,9% для дозы 7 мг и −1,1% для дозы 14 мг; при оценке эффекта исследуемого препарата — −0,7%, −1,2% и −1,4% соответственно (p < 0,001 для всех сравнений). Также снижалась масса тела: при оценке по стратегии лечения разница составила −0,1 кг для дозы 3 мг, −0,9 кг для дозы 7 мг и −2,3 кг для дозы 14 мг (p < 0,001); при оценке эффекта исследуемого препарата — −0,2 кг, −1,0 кг (p = 0,01) и −2,6 кг (p < 0,001) соответственно. Наиболее частыми нежелательными явлениями при приеме перорального семаглутида были легкие или умеренные преходящие желудочно-кишечные симптомы. Прием исследуемого препарата прекратили 2,3–7,4% пациентов в группах семаглутида и 2,2% пациентов в группе плацебо.

Выводы: У пациентов с сахарным диабетом 2 типа монотерапия пероральным семаглутидом обеспечивала превосходное и клинически значимое снижение уровня HbA1c во всех исследованных дозах и массы тела при дозе 14 мг по сравнению с плацебо. Профиль безопасности соответствовал профилю других агонистов рецепторов ГПП-1.