Сердечно-сосудистые, летальные и почечные исходы при применении агонистов рецепторов ГПП-1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ исследований сердечно-сосудистых исходов

Введение: Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) различаются по структуре и продолжительности действия; их изучали в исследованиях разного размера и у разных групп пациентов, при этом сообщения о влиянии на сердечно-сосудистые исходы были противоречивыми. Целью было обобщить имеющиеся данные путем систематического обзора и метаанализа исследований сердечно-сосудистых исходов на фоне этих препаратов.

Методы: Выполнили поиск в MEDLINE (через PubMed) и Центральном регистре контролируемых исследований Cochrane в отношении подходящих плацебо-контролируемых исследований, в которых сообщались о крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событиях (MACE; сердечно-сосудистая смерть, инсульт или инфаркт миокарда) по 15 июня 2019 года. Провели метаанализ с использованием модели случайных эффектов для оценки суммарных отношений рисков (HR) для MACE, его компонентов, смерти от любой причины, госпитализации по поводу сердечной недостаточности, почечных исходов и ключевых показателей безопасности (тяжелая гипогликемия, панкреатит и рак поджелудочной железы). Также оценивали MACE в нескольких подгруппах в зависимости от характеристик пациентов (анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, индекс массы тела, возраст, исходный уровень HbA1c и исходная расчетная скорость клубочковой фильтрации), длительности исследования, интервала между введениями препарата и структурной гомологии.

Результаты: Из 27 отобранных публикаций включили семь исследований с общим числом 56 004 участников: ELIXA (ликсисенатид), LEADER (лираглутид), SUSTAIN-6 (семаглутид), EXSCEL (эксенатид), Harmony Outcomes (албиглутид), REWIND (дулаглутид) и PIONEER 6 (пероральный семаглутид). В целом лечение агонистами рецепторов ГПП-1 снижало риск MACE на 12% (HR 0,88; 95% ДИ 0,82-0,94; p<0,0001). Статистически значимой гетерогенности между изученными подгруппами не было. Значения HR составили 0,88 (95% ДИ 0,81-0,96; p=0,003) для смерти от сердечно-сосудистых причин, 0,84 (0,76-0,93; p<0,0001) для фатального и нефатального инсульта и 0,91 (0,84-1,00; p=0,043) для фатального и нефатального инфаркта миокарда. Лечение агонистами рецепторов ГПП-1 снижало общую смертность на 12% (0,88; 0,83-0,95; p=0,001), частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности на 9% (0,91; 0,83-0,99; p=0,028) и риск широкого комбинированного почечного исхода (развитие макроальбуминурии de novo, снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации [или повышение креатинина], прогрессирование до терминальной стадии заболевания почек или смерть вследствие почечных причин) на 17% (0,83; 0,78-0,89; p<0,0001), главным образом за счет уменьшения экскреции альбумина с мочой. Риск тяжелой гипогликемии, панкреатита и рака поджелудочной железы не повышался.

Выводы: Лечение агонистами рецепторов ГПП-1 оказывает благоприятное влияние на сердечно-сосудистые, летальные и почечные исходы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Финансирование: Отсутствует.