Пембролизумаб в качестве терапии второй линии у пациентов с распространённой гепатоцеллюлярной карциномой в исследовании KEYNOTE-240: рандомизированное двойное слепое исследование III фазы

Цель: В исследовании II фазы KEYNOTE-224 пембролизумаб продемонстрировал противоопухолевую активность и приемлемую безопасность у ранее леченных пациентов с распространённой гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). KEYNOTE-240 оценивало эффективность и безопасность пембролизумаба у этой популяции.

Пациенты и методы: Рандомизированное двойное слепое исследование III фазы было проведено в 119 медицинских центрах 27 стран. Подходящие пациенты с распространённой ГЦК, ранее получавшие сорафениб, были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения пембролизумаба плюс лучшая поддерживающая терапия (ЛПТ) или плацебо плюс ЛПТ. Первичными конечными точками были общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП; односторонние пороги значимости = .0174 [окончательный анализ] и = .002 [первый промежуточный анализ] соответственно). Безопасность оценивали у всех пациентов, получивших не менее 1 дозы исследуемого препарата.PP

Результаты: В период с 31 мая 2016 года по 23 ноября 2017 года были рандомизированы 413 пациентов. По состоянию на 2 января 2019 года медиана наблюдения составила 13,8 месяца для пембролизумаба и 10,6 месяца для плацебо. Медиана ОВ составила 13,9 месяца (95% ДИ, 11,6–16,0 месяца) в группе пембролизумаба против 10,6 месяца (95% ДИ, 8,3–13,5 месяца) в группе плацебо (отношение рисков [ОР] 0,781; 95% ДИ 0,611–0,998; = .0238). Медиана ВБП для пембролизумаба составила 3,0 месяца (95% ДИ, 2,8–4,1 месяца) против 2,8 месяца (95% ДИ, 2,5–4,1 месяца) для плацебо при первом промежуточном анализе (ОР 0,775; 95% ДИ 0,609–0,987; = .0186) и 3,0 месяца (95% ДИ, 2,8–4,1 месяца) против 2,8 месяца (95% ДИ, 1,6–3,0 месяца) при окончательном анализе (ОР 0,718; 95% ДИ 0,570–0,904; = .0022). Нежелательные явления 3-й степени и выше зарегистрированы у 147 (52,7%) и 62 (46,3%) пациентов соответственно в группах пембролизумаба и плацебо; связанные с лечением — у 52 (18,6%) и 10 (7,5%) пациентов соответственно. Обострений гепатита C или B не выявлено.PPP

Вывод: В этом исследовании ОВ и ВБП не достигли статистической значимости в соответствии с заранее заданными критериями. Результаты согласуются с данными KEYNOTE-224 и поддерживают благоприятное соотношение риска и пользы пембролизумаба у этой популяции.