Пембролизумаб в качестве терапии второй линии у пациентов с распространённой гепатоцеллюлярной карциномой в исследовании KEYNOTE-240: рандомизированное двойное слепое исследование фазы III

Цель: В исследовании фазы II KEYNOTE-224 пембролизумаб продемонстрировал противоопухолевую активность и безопасность у ранее леченных пациентов с распространённой гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). Исследование KEYNOTE-240 оценивало эффективность и безопасность пембролизумаба в этой популяции.

Методы: Это рандомизированное двойное слепое исследование фазы III было проведено в 119 медицинских центрах в 27 странах. Подходящие пациенты с распространённой ГЦК, ранее получавшие сорафениб, были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения пембролизумаба в сочетании с лучшей поддерживающей терапией (ЛПТ) или плацебо в сочетании с ЛПТ. Первичными конечными точками были общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП; односторонние пороговые уровни значимости = 0,0174 [окончательный анализ] и = 0,002 [первый промежуточный анализ] соответственно). Безопасность оценивали у всех пациентов, получивших ≥1 дозу исследуемого препарата.

Результаты: В период с 31 мая 2016 г. по 23 ноября 2017 г. были рандомизированы 413 пациентов. На 2 января 2019 г. медиана наблюдения составила 13,8 месяца в группе пембролизумаба и 10,6 месяца в группе плацебо. Медиана ОВ составила 13,9 месяца (95% ДИ, 11,6–16,0 месяца) в группе пембролизумаба против 10,6 месяца (95% ДИ, 8,3–13,5 месяца) в группе плацебо (отношение рисков [ОР] 0,781; 95% ДИ, 0,611–0,998; = 0,0238). Медиана ВБП для пембролизумаба составила 3,0 месяца (95% ДИ, 2,8–4,1 месяца) против 2,8 месяца (95% ДИ, 2,5–4,1 месяца) для плацебо при первом промежуточном анализе (ОР 0,775; 95% ДИ, 0,609–0,987; = 0,0186) и 3,0 месяца (95% ДИ, 2,8–4,1 месяца) против 2,8 месяца (95% ДИ, 1,6–3,0 месяца) при окончательном анализе (ОР 0,718; 95% ДИ, 0,570–0,904; = 0,0022). Нежелательные явления 3-й степени и выше наблюдались у 147 пациентов (52,7%) в группе пембролизумаба и у 62 пациентов (46,3%) в группе плацебо; связанные с лечением — у 52 (18,6%) и 10 пациентов (7,5%) соответственно. Обострений гепатита C или B не выявлено.

Выводы: В этом исследовании ОВ и ВБП не достигли статистической значимости по заранее заданным критериям. Результаты согласуются с данными KEYNOTE-224 и подтверждают благоприятное соотношение риска и пользы пембролизумаба у этой популяции.