Влияние алирокумаба на липопротеин(a) и сердечно-сосудистый риск после острого коронарного синдрома

Введение: Концентрация липопротеина(a) связана с сердечно-сосудистыми событиями. Алирокумаб, ингибитор пропротеинконвертазы субтилизин/кексинового типа 9, снижает уровень липопротеина(a) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП).

Цель: В заранее запланированном анализе плацебо-контролируемого исследования ODYSSEY Outcomes у пациентов с недавно перенесённым острым коронарным синдромом (ОКС) оценивали, предсказывают ли изменения липопротеина(a) и ХС-ЛПНП, вызванные алирокумабом, независимо друг от друга основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE).

Методы: Через 1–12 месяцев после ОКС 18 924 пациента, получавших высокоинтенсивную терапию статинами, были рандомизированы к алирокумабу или плацебо и наблюдались в течение медианы 2,8 года. Уровень липопротеина(a) измеряли при рандомизации, а также через 4 и 12 месяцев. Первичной конечной точкой MACE были смерть от ишемической болезни сердца, нефатальный инфаркт миокарда, ишемический инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии.

Результаты: Исходные уровни липопротеина(a) (медиана: 21,2 мг/дл; межквартильный размах [МКР]: 6,7–59,6 мг/дл) и ХС-ЛПНП [с поправкой на содержание холестерина в липопротеине(a)] предсказывали MACE. Алирокумаб снизил уровень липопротеина(a) на 5,0 мг/дл (МКР: 0–13,5 мг/дл), скорректированный ХС-ЛПНП — на 51,1 мг/дл (МКР: 33,7–67,2 мг/дл) и уменьшил риск MACE (отношение рисков [HR]: 0,85; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,78–0,93). Снижение липопротеина(a) и скорректированного ХС-ЛПНП на фоне терапии алирокумабом независимо предсказывало более низкий риск MACE после корректировки по исходным концентрациям обоих липопротеинов, а также демографическим и клиническим характеристикам. Снижение липопротеина(a) на 1 мг/дл при терапии алирокумабом было связано с HR 0,994 (95% ДИ: 0,990–0,999; p = 0,0081).

Выводы: Исходные уровни липопротеина(a) и скорректированного ХС-ЛПНП, а также их снижение на фоне терапии алирокумабом предсказывали риск MACE после недавно перенесённого ОКС. Снижение липопротеина(a) под действием алирокумаба является независимым фактором уменьшения MACE, что позволяет рассматривать липопротеин(a) как самостоятельную терапевтическую мишень после ОКС. (ODYSSEY Outcomes: Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab; NCT01663402).