Влияние алирокумаба на липопротеин(а) и сердечно-сосудистый риск после острого коронарного синдрома

Введение: Концентрация липопротеина(а) связана с сердечно-сосудистыми событиями. Алирокумаб, ингибитор пропротеинконвертазы субтилизин/кексинового типа 9, снижает уровень липопротеина(а) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП).

Цель: Предварительно заданный анализ плацебо-контролируемого исследования ODYSSEY Outcomes у пациентов с недавним острым коронарным синдромом (ОКС) оценивал, предсказывают ли вызванные алирокумабом изменения липопротеина(а) и ХС-ЛПНП риск крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) независимо друг от друга.

Методы: Через 1–12 месяцев после ОКС 18 924 пациента, получавших высокоинтенсивную терапию статинами, были рандомизированы к алирокумабу или плацебо и наблюдались медиану 2,8 года. Липопротеин(а) измеряли при рандомизации, а затем через 4 и 12 месяцев. Первичной конечной точкой MACE были смерть от ишемической болезни сердца, нефатальный инфаркт миокарда, ишемический инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии.

Результаты: Исходные уровни липопротеина(а) (медиана: 21,2 мг/дл; межквартильный размах [IQR]: 6,7–59,6 мг/дл) и ХС-ЛПНП [скорректированного с учетом содержания холестерина в липопротеине(а)] предсказывали MACE. Алирокумаб снижал уровень липопротеина(а) на 5,0 мг/дл (IQR: 0–13,5 мг/дл), скорректированный ХС-ЛПНП — на 51,1 мг/дл (IQR: 33,7–67,2 мг/дл) и уменьшал риск MACE (отношение рисков [HR]: 0,85; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,78–0,93). Снижение липопротеина(а) и скорректированного ХС-ЛПНП на фоне алирокумаба независимо предсказывало более низкий риск MACE после поправки на исходные концентрации обоих липопротеинов, а также демографические и клинические характеристики. Снижение липопротеина(а) на 1 мг/дл при лечении алирокумабом было связано с HR 0,994 (95% ДИ: 0,990–0,999; p = 0,0081).

Выводы: Исходные уровни липопротеина(а) и скорректированного ХС-ЛПНП, а также их снижение на фоне алирокумаба предсказывали риск MACE после недавнего ОКС. Снижение липопротеина(а) при терапии алирокумабом независимо вносит вклад в уменьшение MACE, что позволяет рассматривать липопротеин(а) как самостоятельную терапевтическую мишень после ОКС. (ODYSSEY Outcomes: Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab; NCT01663402).